美国Fox Chase癌症中心Kadariya等报告，在携带BAP1种系突变的小鼠模型中，即使温石棉的暴露量最小，也可能增高罹患恶性间皮瘤的易感性。（2024年AACR年会. 摘要号1468/6; Cancer Res Commun. 2024; 4: 1004-1015.）

携带BAP1突变的患者，腹部、皮肤、眼睛、肾和胸部组织中某些肿瘤的风险可能会增高。尤其是，这些患者罹患恶性间皮瘤的风险增高。

目前，温石棉约占商用石棉的95%。有人认为其致病；但也有人认为其无害，只不过是受到了青石棉的污染。因此探究其是否会导致间皮瘤或肺癌较有意义。

为了确定微量接触闪石（青石棉）和蛇纹石（温石棉）石棉纤维是否会显著增高BAP1突变种系小鼠恶性间皮瘤的发病率/发生率，并评估由此产生的基因—环境交互作用对肿瘤免疫微环境（TIME）的影响，这项临床前研究首先进行腹膜内长期注射最小剂量石棉（低至0.0125 mg，注射8次；每只小鼠总剂量为0.1 mg），然后最长监测90周观察小鼠的肿瘤形成，以便检查BAP1突变小鼠和基因组正常小鼠（同窝出生的野生型小鼠）的间皮瘤发病率。

结果显示，不管石棉暴露水平如何，有BAP1突变的小鼠比没有突变的小鼠更容易患间皮瘤，发生时间也更早。

接触石棉，特别是接触温石棉引发的炎症，导致了BAP1突变小鼠的免疫抑制肿瘤微环境，这创造了允许恶性间皮瘤细胞逃避免疫监视的条件。具体表现为，恶性间皮瘤因严重的免疫应答而在腹膜腔内出现广泛粘连的现象多见于注射温石棉的小鼠而少见于注射青石棉的小鼠，特别是在使用较大剂量时。免疫组化染色显示肉芽肿和恶性间皮瘤中免疫细胞数量增加。特别是，促炎性M1巨噬细胞主要见于肉芽肿，而促瘤性M2巨噬细胞主要见于恶性间皮瘤。免疫荧光染色显示，温石棉诱导的恶性间皮瘤中M2巨噬细胞的相对数量显著高于青石棉诱导的，表明温石棉诱导了更严重的免疫应答。

BAP1突变小鼠的恶性间皮瘤中，CD39/CD73—腺苷通路和Ccl2/Ccr2通路均上调，这些通路共同为肿瘤转化、侵袭和免疫抑制免疫微环境的发展创造了有利条件，部分是通过吸引M2巨噬细胞来实现的。这意味着针对这些致瘤免疫途径的化学预防和免疫治疗策略可能对BAP1突变携带者有益。

研究者表示，即使接触了微量的石棉（包括青石棉和温石棉），BAP1突变小鼠对该暴露的致癌作用也非常敏感，这与人类疾病相似。在携带BAP1突变的恶性间皮瘤患者中，针对该发生途径的免疫疗法可能是有效的治疗选择。 （编译 肖丽）