美国Lankenau医学研究所Link等报告，SYNC-T是一种在研疗法，将设备诱导的肿瘤部位疫苗接种与多靶点生物药物的肿瘤内输注相结合，在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中获得了明显的临床缓解。（2024年AACR年会. 摘要号CT026）

mCRPC患者的治疗选择很少，死亡率很高。前列腺癌具有免疫学上的“冷”肿瘤微环境。这给现有的免疫疗法带来了挑战，现有的免疫疗法在前列腺癌患者中表现为低应答率和高毒性。 

SYNC-T（原位T细胞孵育和刺激）是一种新型药物—设备联合免疫疗法的初步研究。这种装置设备使用直接插入原发性或转移性肿瘤的探针来冻结肿瘤的一部分，这导致肿瘤细胞破裂（溶瘤）并释放免疫刺激的新抗原，继而生成了个性化的原位肿瘤抗原疫苗，随后立即在肿瘤内输注在研的多靶点专有候选药物SV-102（由抗PD-1抗体、抗CTLA4抗体、CD40激动剂和TLR9激动剂CpG-ODN活性药物成分组成的固定剂量药物），从而诱发全身免疫应答。

SV-102同时阻断了两种不同的免疫抑制机制，并激活了两种不同的免疫增强机制，使疫苗诱导的T细胞能够激活并产生全身抗肿瘤免疫应答。SYNC-T治疗周期内，在快速全身应答时会同步产生个性化疫苗。

为了探究SYNC-T的安全性和有效性，该项Ⅰ期临床试验招募了15例患者，其中包括12例mCRPC患者和3例选择不接受激素治疗的转移性前列腺癌患者。患者每四周接受一次SYNC-T治疗，最多治疗12个周期。主要终点为毒性和安全性。

结果显示，至2023年12月15日，15例患者完成入组，中位年龄为61岁（48~74岁）。既往治疗包括第一代激素阻断、第二代激素阻断、化疗和放疗。

在11例可评估的患者中，3例获得完全缓解（包括原发灶、骨和软组织转移灶），7例获得部分缓解，客观缓解率为91%。中位随访5个月（1~9个月），所有患者均存活。2例停止治疗，其中1例继发于既往转移灶引起的脊髓压迫，另1例不依从治疗。

治疗的耐受性非常好。6例（55%）出现了≥1例次的药物相关不良事件，包括发热、寒战、疲劳、发汗、血尿、尿路感染和急性尿潴留。1例出现自身免疫性不良事件（2级肝酶升高）。

（编译 张子涵）