澳大利亚St Vincent's医院Emmett等报告，在有恩扎卢胺早期进展风险因素的、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）男性患者中，在恩扎卢胺基础上添加镥-177[177Lu]Lu-前列腺特异性膜抗原（PSMA）-617可改善前列腺特异性抗原（PSA）无进展生存期（PFS），这为该类患者增强的抗癌活性提供了证据。（Lancet Oncol. 2024年4月12日在线版） 

恩扎卢胺和[177Lu]Lu-PSMA- 617均可改善mCRPC患者的总生存期。雄激素受体和PSMA受体在细胞内有着密切的关系，有数据表明如果同时靶向治疗，将产生互补的作用。

为了评估恩扎卢胺联合自适应剂量的[177Lu]Lu-PSMA-617方案对比恩扎卢胺单药方案一线治疗mCRPC时的活性和安全性，该项开放性、随机、对照Ⅱ期试验（ENZA-p）在澳大利亚15家医院开展，根据中期第12周PSMA-PET-CT结果，患者分别接受恩扎卢胺（160 mg/d）单药治疗或联合使用自适应剂量（2剂或4剂）的[177Lu]Lu-PSMA-617（7.5 GBq，每6~8周一次），分层因素包括研究站点、疾病负担、早期多西他赛的使用和既往阿比特龙治疗。

入组条件：≥18岁；mCRPC男性患者；未接受多西他赛或雄激素受体途径抑制剂治疗；镓-68[68Ga]Ga-PSMA-PET-CT（PSMA-PET-CT）检测为阳性疾病；ECOG PS评分为0~2；至少有两个恩扎卢胺早期进展的风险因素。主要终点为PSA-PFS。 

结果显示，2020年8月17日至2022年7月26日，162例患者被随机分配，其中联合[177Lu]Lu-PSMA-617组83例，恩扎卢胺单药组79例。该期中分析中的中位随访时间为20个月（IQR：18~21个月），在数据截止日两组分别有32例（39%）和16例（20%）患者仍在接受治疗。中位年龄为71岁（IQR：64~76岁）。

联合[177Lu]Lu-PSMA-617组和恩扎卢胺单药组的中位PSA-PFS分别为13.0个月（95%CI 11.0~17.0个月）和7.8个月（95%CI 4.3~11.0个月；HR=0.43，95%CI 0.29~0.63，P<0.0001）。

联合[177Lu]Lu-PSMA-617组最常见的不良事件（所有等级）为疲劳（75%）、恶心（47%）和口干（40%），恩扎卢胺单药组的为疲劳（70%）、恶心（27%和便秘（23%）。

联合[177Lu]Lu-PSMA-617组和恩扎卢胺单药组3~5级不良事件发生率分别为40%和41%。仅联合[177Lu]Lu-PSMA-617组发生的3级事件包括贫血（4%）和血小板计数下降（1%）。中心审查显示，两组均无治疗相关的4~5级事件。 （编译 彭梓益）