美国Dana-Farber 癌症研究所Porter在AACR年会上报告的研究显示，抗体偶联药物Mirvetuximab Soravtansine-gynx（索星-米妥昔单抗）联合帕博利珠单抗治疗复发或难治微卫星稳定子宫内膜癌有活性。

浆液性子宫内膜癌占所有子宫内膜癌的5%，但占所有子宫内膜癌死亡病例的40%。约30%的浆液性子宫内膜癌患者有叶酸受体α表达。

抗体偶联药物如Mirvetuximab soravtansine，将抗肿瘤药物与靶向表达特定标志物（比如叶酸受体α）的肿瘤细胞的抗体偶联。此前研究显示，浆液性子宫内膜癌表达叶酸受体α，接受Mirvetuximab soravtansine和帕博利珠单抗可协同增效。

免疫检查点抑制剂可助力抗肿瘤T细胞攻击肿瘤细胞，在微卫星稳定/错配修复正常的浆液性子宫内膜癌患者中是无效的。临床前证据显示，Mirvetuximab soravtansine可改变肿瘤微环境中的免疫细胞，增加肿瘤中的T细胞浸润，从而增加免疫检查点抑制剂的疗效。

在这项Ⅱ期临床研究中，所有患者接受相同的治疗，16例复发或难治性叶酸受体α阳性微卫星稳定/错配修复正常的浆液性子宫内膜癌患者，此前接受了1~4线治疗，入组后接受Mirvetuximab soravtansine和帕博利珠单抗治疗。若这一阶段试验中，出现至少2例客观缓解或2例无进展生存6个月以上，试验进行到下一阶段。

研究发现，37.5%（6例/ 16例）患者获得客观缓解，31.3%（5例）获得部分缓解，1例获得完全缓解。5例患者疾病稳定。研究达到主要终点，提示可进一步研究。2例患者无进展生存6个月以上，1例近12个月，1例近18个月。

研究者认为，3/4的入组患者接受过3~4线治疗，Mirvetuximab soravtansine和帕博利珠单抗治疗带来的缓解率是非常亮眼的，提示这一联合疗法对这类患者的应用前景。研究者计划深入探讨是否肿瘤组织或微环境中有标志物或特征，可预测这一联合疗法的疗效或耐药性，以及进一步探讨缓解的可能的调节因素及延长缓解持续时间。 （编译 张嘉佳）