美国研究者Mangla等报告的汇总分析显示，针对可切除高危黑色素瘤患者，与抗PD-1单药新辅助治疗相比，伊匹单抗+纳武利尤单抗双免疫检查点抑制剂治疗更易获得影像学和病理学缓解，但3~4级免疫相关不良反应发生率较高，调整剂量后的双免疫检查点抑制剂治疗可降低不良反应发生风险，以不牺牲影像学和病理学疗效为前提。（JAMA Oncol. 2024年5月1日在线版）

尽管可切除高危黑色素瘤患者，新辅助治疗有明确获益，但最佳新辅助治疗方案尚不明确。

研究者对临床试验数据进行了汇总分析，这些试验数据发表在2018年1月至2023年3月，为Ⅰ期、Ⅱ期或Ⅲ期临床试验，评估了抗PD-1单抗单药及CTLA-4抑制剂联合抗PD-1单抗新辅助治疗的疗效。患者接受了抗PD-1单药治疗或传统3 mg/kg伊匹单抗和1 mg/kg纳武利尤单抗治疗。

主要终点是影像学完全缓解（rCR）、影像学总体缓解率（rOOR）、影像学疾病进展，病理完全缓解（pCR）、接受手术切除患者比例，3~4级免疫相关不良反应（irAE）等也是评价指标。

入组6项临床试验的573例患者中，双免疫检查点抑制剂治疗较抗PD-1单药治疗更易获得pCR（OR=3.16，P<0.001），双免疫检查点抑制剂治疗3~4级irAE发生风险更高（OR=3.75，P<0.001）。不过调整剂量之后的双免疫检查点抑制剂治疗与传统剂量治疗，在rCR、rOOR、影像学疾病进展、pCR等指标上无显著差异，传统剂量治疗3~4级irAE发生率较高（OR=4.76，P<0.001）。传统剂量双免疫检查点抑制剂治疗较PD-1单药治疗更易获得rOOR（OR=1.95，P=0.046）、pCR（OR=2.99，P<0.001）。调整剂量双免疫检查点抑制剂治疗较PD-1单药治疗更易获得rCR（OR=2.55，P=0.03）、pCR（OR=3.87，P<0.001）。传统剂量和调整剂量双免疫检查点抑制剂治疗与PD-1单药相比，3~4级irAE发生率均较高（OR=9.59，P<0.001；OR=2.02，P=0.02）。

对这6项临床试验数据的汇总分析显示，尽管双免疫检查点抑制剂治疗新辅助治疗较抗PD-1单药治疗更易获得病理学和影像学缓解，不过抗PD-1单药治疗的3~4级irAE发生率相对较低。另外，与调整剂量治疗相比，传统剂量双免疫检查点抑制剂治疗发生3~4级irAE风险较高，影像学和病理缓解率方面无显著差异。

（编译 张嘉佳）