德国明斯特大学医院Stelljes等报告，风险分级不良的/首次诱导后未获得完全缓解的、或首次复发后未经治疗的急性髓系白血病（AML）患者，当以单侧2.5%为非劣效性检测阈值时，以控制疾病为目的的即刻异基因造血干细胞移植（HSCT）方案对比有大剂量阿糖胞苷挽救化疗诱导完全缓解的方案并未体现出非劣效性。挽救性化疗诱导完全缓解方案组患者的治疗成功率也不更好。（Lancet Haematol. 2024年4月4日在线版）

在异基因HSCT疗效不佳的或复发的AML患者中，强化预处理治疗后给予大剂量阿糖胞苷挽救化疗以诱导完全缓解是否会带来生存优势尚不清楚。

为了测试异基因HSCT前的挽救性化疗，该项开放标签的、非劣效性设计的、Ⅲ期随机研究（ASAP）纳入相关患者，等比分入缓解诱导组或即刻异基因HSCT组（对照组），并根据年龄、AML风险和疾病状态进行分层。缓解诱导组方案：大剂量阿糖胞苷（3 g/m2静脉给药，>60岁或有严重合并症患者的静脉给药剂量为1 g/m2），每天两次，第1~3天给药；联用米托蒽醌（10 mg/m2静脉给药），第3~5天给药；评估后接受异基因HSCT。

入组条件：18~75岁；风险分级不良的、首次诱导后未获得完全缓解的AML；或首次复发后未经治疗的AML。主要终点为治疗成功，定义为异基因HSCT治疗后第56天获得完全缓解；为了显示疾病控制的非劣效性，非劣效性边界为5%，单侧检验，Ⅰ型错误阈值为2.5%。主要终点分析在意向治疗（ITT）人群和符合方案人群中进行。

结果显示，281例患者在2015年9月17日至2022年1月12日被纳入研究。在对照组140例患者中，135例（96%）接受了异基因HSCT治疗，97例（69%）仅在观察等待后接受了治疗。在缓解诱导组的141例患者中，134例（95%）接受了挽救性化疗，128例（91%）随后接受了异基因HSCT治疗。

在ITT人群中，对照组有116例（83%）治疗成功，而缓解诱导组有112例（79%；非劣效性检验，P=0.036）。在符合方案人群中，对照组有116例（84%）治疗成功，缓解诱导组有109例（81%；非劣效性检验，P=0.047）。对照组和缓解诱导组之间的治疗成功率差异在ITT人群中的估计值为3.4%（95%CI -5.8%~12.6%），在符合方案人群中为2.7%（95%CI -6.3%~11.8%）。与缓解诱导组相比，对照组患者较少出现≥3级的非血液学不良事件（21% vs. 61%，P<0.0001）。

从随机分组至开始预处理治疗，对照组有2例死于进展性AML，未见治疗相关并发症死亡；缓解诱导组有2例死于进展性AML，2例死于治疗相关并发症。从随机分组至异基因HSCT，对照组的中位住院时间比缓解诱导组短27天，具体分别为15天（7~64天）和42天（27~121天，P<0.0001）。 （编译 孟贝茜）