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复发/难治性CLL 阿可替尼、维奈克拉联合奥妥珠单抗带来持续缓解

作者: 来源: 发布时间:2024-07-09

德国科隆大学Fürstenau等报告,在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者,限制时间的阿可替尼、维奈克拉、奥妥珠单抗联合疗法可诱导深度缓解和持续缓解。在传统的流式细胞检测技术的基础上,添加循环肿瘤DNA(ctDNA)分析似乎可以改善分子复发和临床复发的早期检出率。(Blood. 2024年4月15日在线版)

Ⅱ期临床试验CLL2-BAAG纳入45例复发/难治性CLL患者(1例因违反排除标准而被排除),于可选的苯达莫司汀减瘤后探究了可测量残留疾病(MRD)指导下的阿可替尼、维奈克拉、奥妥珠单抗三联组合方案。MRD检测依托流式细胞术(FCM,MRD<10-4)

在外周血中的检测结果和数字液滴PCR法在血浆中检测的ctDNA。

结果显示,既往治疗中位线数为1(1~4),18例(40%)在入组前接受了BTK抑制剂(BTKi)和(或)维奈克拉,14例(31.8%)有TP53异常,34例(75.6%)有未突变的IGHV。

中位观察时间为36.3个月,所有患者停止治疗的中位时间为21.9个月,在任何时间节点,42例(93.3%)患者的外周血检测MRD为阴性,其中包括17例(94.4%)有维奈克拉/BTKi暴露史的患者和13例(92.9%)有TP53异常的患者。估计的3年无进展生存率和总生存率分别为85.0%和93.8%。

总共585份FCM/ctDNA配对样本可供分析,在治疗结束后发生了18例MRD复发(5例有临床进展,13例无临床进展)。12例复发首先由ctDNA检出,3例复发首先由FCM检出,3例复发由两种方法同时检出。ctDNA早期检出的患者,遗传学高危疾病风险似乎更高。

(编译 王垚松)