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复发/难治的CD7阳性白血病或淋巴瘤 序贯CD7 CAR T细胞和无GVHD预防的同种异体移植或安全有效

作者: 来源: 发布时间:2024-07-09

浙江大学医学院第一附属医院Hu等报告,在复发或难治性的、CD7阳性的白血病或淋巴瘤患者中,CD7嵌合抗原受体(CAR)T细胞和无移植物抗宿主病(GVHD)预防单倍体相合造血干细胞移植(HSCT)的序贯疗法是安全有效的,患者可获得缓解,也会发生严重但可逆的不良事件。这一策略为不适于常规同种异体HSCT的CD7阳性肿瘤患者提供了一种可行的方法。(N Engl J Med. 2024; 390: 1467-1480.)

复发或难治性血液系统肿瘤患者的预后不良。CAR T细胞疗法作为异基因HSCT的桥接疗法,具有长期清除肿瘤的潜力。然而,HSCT前的清髓治疗和GVHD预防剂均具有毒性作用,并可能根除残留的CAR T细胞,抵消了抗肿瘤效果。

为了探究CAR T细胞疗法和同种异体HSCT的整合疗法是否能保护CAR T细胞的功能,并改善肿瘤控制情况,该项研究纳入10例复发或难治性的、CD7阳性的白血病或淋巴瘤患者,测试了一种新的、包括序贯CD7 CAR T细胞治疗和单倍体相合HSCT的、“多合一式”治疗策略。CAR T细胞治疗获得血象未完全恢复的完全缓解后,患者接受了单倍体相合的HSCT,但不接受清髓治疗或GVHD预防药物。密切监测毒性作用和疗效。

结果显示,在CAR T细胞治疗后,所有10例患者均获得血象未完全恢复的完全缓解,且伴有4级全血细胞减少症。单倍体相合HSCT后,1例患者在第13天死于感染性休克和脑炎,8例获得完全供者嵌合状态,1例出现自体造血。3例患有2级HSCT相关急性GVHD。

CAR T细胞治疗后的中位随访时间为15.1个月(3.1~24.0个月)。6例仍处于微小残留病阴性的完全缓解状态,2例出现CD7阴性白血病复发,1例在3.7个月时死于感染性休克。估计的1年总生存率为68%(95%CI 43%~100%),估计的1年无病生存率为54%(95%CI 29%~100%)。 (编译 杨培)