美国研究者Mendez-Gomez等报告的新研究展示了一款候选mRNA癌症疫苗，可对免疫系统重新编程，在注射后的短短48小时内，即可迅速激活免疫系统的抗癌能力，有效对付抗药性肿瘤。在首次人体临床试验中，研究者用这款疫苗治疗了极具侵袭性的致命脑瘤——胶质母细胞瘤，4例成年患者参加了试验。（Cell. 2024年5月1日在线版）

这款mRNA癌症疫苗是通过脂质纳米颗粒的包裹将mRNA送入目标位置，以便刺激免疫系统。但与已知用于COVID-19的mRNA疫苗不同的是：作为载体的脂质纳米颗粒采用了新设计的“洋葱式”多层膜，可大幅提高有效载荷包装和免疫原性；mRNA则是根据患者自身的肿瘤细胞来设计的，从手术切除的肿瘤细胞中提取RNA进行分析后进行mRNA的制备，这种个体化设计旨在最大限度地利用每个人独有的免疫系统。

根据设想，这种疫苗经静脉注射到体内后，可激活基质细胞中的识别受体RIG-I并激活免疫应答，包括引起大量细胞因子/趋化因子的释放，树突状细胞/淋巴细胞的激活和迁移，把肿瘤微环境从原先免疫细胞少、免疫应答弱的“冷肿瘤”状态迅速转变为免疫应答非常活跃的“热肿瘤”状态。

在首次人体试验中，这款癌症疫苗在胶质母细胞瘤患者体内如预期引起胶质瘤特异性免疫应答。虽目前评估疫苗的临床效果为时尚早，但研究者指出，患者的无病生存期或生存期均超过预期。

在进入人体试验之前，还有10条患癌的宠物狗在主人同意下接受了这款在研疫苗治疗，并延长了生命。

据参与这项临床试验的兽医介绍，恶性胶质瘤在狗身上的自然发生率较高，且通常难以治疗。参与试验的这些宠物狗均患晚期胶质瘤，已到无药可医阶段。用这种个体化mRNA疫苗治疗后，经过一次注射，10只宠物狗的中位存活期达139天，相比之下，通常患有这种疾病狗的中位生存期为30~60天。

分析结果显示，与临床前小鼠模型结果一致，单次注射数天后，狗体内的肿瘤微环境就有变化。

基于目前令人振奋的试验结果，研究者透露接下来将扩大Ⅰ期临床试验，纳入多例脑瘤患者，包括儿童患者。与此同时，研究者也提到了这种新疫苗目前存在的局限性，最关键在于如何最大限度地减少潜在的不良作用。

（编译 张嘉佳）