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头颈癌术后 在研的个体化疫苗TG4050可降低疾病复发率

作者: 来源: 发布时间:2024-07-09

法国居里研究所Lalanne等报告,TG4050是一种在研的个性化的新抗原疫苗,可诱导肿瘤特异性免疫应答,其用于人乳头瘤病毒(HPV)阴性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)术后患者时可降低疾病复发率。(2024年AACR年会. 摘要号LB401/2)

局部区域HNSCC患者术后的疾病复发风险很高,目前可用的治疗方法(包括免疫检查点抑制剂)对复发疾病的疗效有限。TG4050是一种在研的个体化治疗疫苗,它使用非致病形式的痘病毒来递送多达30种患者和肿瘤特异性序列的个体化新抗原,携带计算机预测的Ⅰ类和Ⅱ类表位,诱导抗肿瘤T细胞的活化和扩增。

为了探究个性化治疗疫苗TG4050是否可以延缓手术切除HNSCC复发的安全性和有效性,该项正在进行的Ⅰ期临床试验纳入33例接受了手术和标准辅助放疗和化疗的、Ⅲ~Ⅳ期HPV阴性的HNSCC(口腔、口咽、下咽或喉部发病)患者。研究人员使用人工智能和机器学习工具来分析每例患者肿瘤的基因组,并识别相关突变和免疫原性新抗原,以开发个性化疫苗。患者被随机分配到治疗组(A组:17例,标准治疗后立即接种TG4050)或观察组(B组:16例,在疾病复发时接种TG4050)。TG4050每周皮下给药6周,然后每3周给药一次,共20剂。

结果显示,中位随访16.2个月,A组可评估的患者中无一例出现疾病复发,B组有3例疾病复发,复发时间一次为6.2个月后、8.8个月后和18.5个月后。 

A组16例和B组1例接种疫苗的患者可评估免疫应答情况,其中16例有活化的新抗原特异性CD8阳性T细胞的证据。大多数(82%)新抗原特异性T细胞在接种前不存在,提示其为TG4050所诱导。新抗原特异性T细胞的数量在接种后迅速增加,并在接种后7个月内保持稳定。

疫苗应答的中位剂数为6(0~19)。新抗原特异性T细胞具有效应记忆表型,表明它们可能具有抗肿瘤活性,并在5例患者中发现了肿瘤浸润淋巴细胞扩增的证据,其中在2例患者血液中发现的扩增最多的疫苗特异性CD8 T细胞是表达效应表型的寡克隆扩增。。 

TG4050相关的不良事件为轻度至中度,最常见的TG4050相关不良事件是注射部位的反应。 

研究者表示:为每个患者独特的肿瘤量身定制的治疗性疫苗,可能会导致强烈的免疫应答,这可能会消除任何最终可能导致疾病复发的(可测量的)残留疾病,且疫苗也可能会使肿瘤对其他形式的免疫疗法更加敏感。基于新抗原的个体化治疗性疫苗有可能成为未来标准治疗的一部分。

(编译 李金珠)