美国华盛顿大学医学院Tian等报告的一项大型前瞻性队列研究显示，在1965年或之后出生的人群中，老化相关生物标志物的水平显著增高，且与早发性实体瘤随后的增加情况一致。与1950~1954年出生的人相比，1965年或之后出生的人加速老化的可能性增高17%。加速老化与早发性实体瘤有显著的相关性，尤其是在肺癌、胃肠癌和子宫癌中。但加速老化和晚发性癌症之间几乎没有联系。（2024年AACR年会. 摘要号846/19）

从1990年到2019年，全球早发癌症的发病率就大幅增高。在最近的出生队列中，这种增长更为显著。早发性癌症发病率的增加与加速老化的流行趋势相一致，但两者之间的联系尚未得到广泛研究。为了探究加速老化和早发性癌症之间的潜在联系，研究者们分析了英国生物样本库中的相关数据，其中包括148 724名37~54岁的参与者。

为了计算生物学年龄，研究人员确定了9种血清生物标志物的基线值，包括白蛋白、碱性磷酸酶、肌酐、C反应蛋白、葡萄糖、平均红细胞体积、红细胞分布宽度、白细胞计数和淋巴细胞比例，通过PhenoAge算法分析了生物标志值以量化出生队列的加速老化情况，然后检查其与早发性癌症的关系。 

结果显示，与1950~1954年出生的人相比，1965年后出生的人加速老化的可能性增加了17%。通过多变量分析，加速老化与轻微但有显著意义增高的早发性癌症风险相关（每增加一个标准差：HR=1.08，95%CI 1.04~1.12，P<0.001）。总体结果由肺癌（HR=1.42，95%CI 1.19~1.70）、胃肠癌（HR=1.22，95%CI 1.11~1.34）和子宫癌（HR=1.36，95%CI 1.13~1.64）的数据所驱动。

将加速老化值三等分后，肺癌、胃肠癌和子宫癌的风险随着老化值的增加而增加。上三分位数老化值对比下三分位数老化值，肺癌、胃肠癌和子宫癌的风险比依次为2.02（95%CI 1.13~3.62）、1.62（95%CI 1.27~2.08）和1.83（95%CI 1.10~3.04）。 

加速老化与晚发性胃肠癌（HR=1.16）和子宫癌（HR=1.23）的相关性较弱，与晚发性肺癌无关。

Tian等认为，校正了酒精使用、烟草使用和人口统计学变量等多个混杂因素后，加速老化可能成为早发性实体癌的一个风险因素，特别是肺癌、胃肠癌和子宫癌，但这些发现需要在不同人群（目前数据仅限于英国人）中验证。需要进行机理研究来了解加速老化和早发癌症之间的联系。未来的相关研究也应该有助于指导新的预防和治疗方法的发展。

（编译 田启龙）