美国威斯康辛医学院Kurzrock等报告，在HER2阳性癌症患者中，监测循环肿瘤DNA（ctDNA）可以为靶向治疗的早期应答提供有价值的见解。（2024年AACR年会. 摘要号1209）

尽管靶向治疗对携带特定分子改变的患者有效，但标准的影像学肿瘤评估方法无法揭示肿瘤内的分子水平的变化，该局限性限制了临床医生准确评估患者对靶向治疗应答的能力。除了成像的局限性，患者和医生还想尽快知道这些药物是否有效，尤其是是否有不良反应。监测早期反应对不同类型的肿瘤而言可能特别重要，因为抗HER2疗法越来越多地被认为是一种泛癌治疗。

在这项回顾性研究中，研究人员动态监测了58例HER2阳性的各瘤种患者的ctDNA，包括乳腺癌、结直肠癌和其他含有HER2改变的实体恶性肿瘤。所有患者都来自Ⅱ期篮式试验My Pathway，接受了联合HER2靶向治疗（曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）的治疗。

结果显示，在成功设计了个性化ctDNA检测的52例患者中，48例（92.3%）在基线血浆中有ctDNA数据，中位数为100.7个/mL肿瘤分子。大多数（89.6%）患者被认为是ctDNA阳性，中位数为119.5个/mL肿瘤分子。 

ctDNA水平的变化可以预测患者的生存率。到第3个治疗周期时，ctDNA水平降幅超过90%的患者的总生存期（OS）明显长于降幅不足90%或水平有任何增高的患者，两组患者的中位OS分别为未达到和9.4个月（P=0.007）。当分析限于14例结直肠癌患者时，该结论仍正确，治疗中ctDNA水平降幅超过90%患者对比降幅不足90%或水平有任何增高的患者的中位OS分别为未达到和10.2个月（P=0.04）。

值得注意的是，ctDNA变化的预后意义在影像学疾病稳定的患者中甚至也存在，这提示仅依赖肿瘤解剖学测量具有局限性，并突出了ctDNA监测有潜力补充标准的临床评估结果。在影像学疾病稳定的患者子集中，ctDNA水平降幅超过90%患者的中位OS显著长于降幅较少的患者（未达到 vs. 9.4个月，P=0.01）。

治疗中ctDNA水平的升高通常比疾病进展的影像学证据提前中位1.3个月。

Kurzrock表示，治疗中的ctDNA可以在标准治疗疗效评估之前检测出疾病进展。这些数据表明，监测ctDNA提供了一个早期窗口，可HER2改变的癌症患者对靶向治疗的应答，这可以为临床医生提供重要的预后信息，以便指导治疗决策。不过，这种检测方法无法捕捉到耐药时是否发生了新的突变或HER2缺失，此时需要进行重复的组织活检或二代测序。 （编译 张馨月）