美国布莱格妇女医院和哈佛医学院Tibau等报告，美国最近批准的分子靶向抗癌药中，仅有不到1/3的药物在批准时显示出实质性的临床益处。（JAMA Oncol. 2024年4月4日在线版）

靶向基因组的抗癌药物的批准，其支持证据的强度和质量各不相同。一个重要原因是，越来越多的抗癌药物批准基于替代终点，如无病生存期和无进展生存期，而不是临床终点，如总生存期或生活质量。美国食品药品监督管理局（FDA）还批准了基于Ⅰ期试验或单臂试验的靶向基因组的抗癌药物。考虑到这些不太严格的批准参考因素，此类批准背后的靶点指标和替代指标的有效性和价值是不确定的。

为了评估分子靶点的有效性以及2015~2022年在美国获批的靶向基因组的抗癌药物的临床益处，该项研究纳入关键试验的结果，使用欧洲肿瘤学会（ESMO）分子靶点临床可成药性量表（ESCAT）评估了支持分子靶向性治疗的证据强度，并使用ESMO临床获益量表（ESMO-MCBS）评估了临床获益。

结果显示，该分析集中在50种分子靶向抗癌药物上，涵盖84种适应证。其中，45种（54%）适应证仅基于Ⅰ期或Ⅱ期关键试验的结果就获得了批准，45种（54%）适应证由单臂关键试验结果支撑获批，其余39种（46%）适应证由随机试验结果支撑获批，48种（57%）适应证基于亚组分析结果获得批准。

在84种适应证中，超过一半（55%）支撑获批的关键试验使用总缓解率作为主要终点，31%使用无进展生存期，6%使用无疾病生存期。只有7种适应证（8%）得到关键试验的支持，表明总生存期有所改善。

在84项试验中，有24项（29%）达到了ESMO-MCBS临床获益阈值。总体而言，当综合所有评级时，84种适应证中只有24种（29%）被认为采用了基于基因组的高效的抗癌治疗。 

研究者认为：应用ESMO-MCBS和ESCAT价值框架，可以帮助支付者、政府和患者个人“优先考虑高价值分子靶向疗法的可用性”。 

该研究的局限性为，仅评估了受支持的监管批准的试验，不包括批准后临床研究的结果，这可能导致ESMO-MCBS评级和ESCAT证据水平随时间而发生变化。 （编译 张馨月）