美国密歇根大学Swiecicki等报告，在进展性涎腺癌，特别是腺样囊性癌中，一种新型MDM2抑制剂APG-115（alrizomadlin）显示出抗肿瘤活性，总缓解率为13%，疾病控制率为94%。其对腺样囊性癌患者的抗肿瘤活性更明显，总有效率为16%，疾病控制率为96%。APG-115在选定剂量下也显示出可接受的毒性特征。2例患者因不良事件而停止治疗。（2024年多学科头颈癌研讨会. 摘要号8）

转移性唾液腺癌是一组不同的罕见癌症，没有获批的治疗方法，也很少有证据支持的适应证外的治疗。对于腺样囊性癌患者，VEGF抑制剂往往是治疗的标准，有效率为0%~15%，无进展生存期为5~10个月。初治患者的中位无进展生存期为2.8个月。MDM2基因扩增在这些肿瘤中很常见，临床前证据支持MDM2抑制剂作为单一疗法或与化疗联合使用。

为了探究APG-115在p53野生型唾液腺癌中是否具有显著的临床活性，该项开放标签的、多中心Ⅰ/Ⅱ期研究招募了31例标准治疗难治的、可测量的转移性唾液腺癌患者（过去一年中肿瘤至少有20%的增长），给予APG-115（150 mg qd）用2周停1周方案。主要终点为确定最大耐受剂量。次要疗效终点包括缓解率、无进展生存期（PFS）和缓解持续时间。

结果显示，80%的患者患有腺样囊性癌，其余由各种罕见亚型组成。约60%的患者没有接受过系统治疗。最大耐受剂量为150 mg qd。

4例患者出现了经确认的部分缓解，均为腺样囊性癌，总缓解率为13%，腺样囊性癌亚组的为16%。26例疾病稳定，总体的疾病控制率为94%，腺样囊性癌患者的为96%。

所有患者的6个月PFS率估计值为72%，腺样囊性癌患者的为84%，总体的中位PFS为10.3个月，腺样囊性癌亚组的为10.5个月。在26例疾病稳定的患者中，超过一半的患者的肿瘤缩小了10%以上。

2例出现了剂量限制性毒性。最常见的严重的治疗相关不良事件包括恶心、呕吐和血细胞减少。

美国Dana-Farber癌症研究所Hanna认为，MDM2抑制剂有潜力用于这种难以治疗的患者群体，但安全性可能是一个限制因素。既往经验显示，血细胞减少症限制了MDM2抑制剂每天给药的能力，因此需要开/关给药。其与化疗结合也显示出对细胞计数造成过多的毒性作用。但鉴于腺样囊性癌患者中较高的未被满足的治疗需求，即使13%的总缓解率也足以保证进一步开展研究。

（编译 吴英）