北京大学肿瘤医院

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晚期平滑肌肉瘤 Unesbulin联合达卡巴嗪确定了Ⅱ期推荐剂量

作者: 来源: 发布时间:2024-07-09

美国华盛顿大学van Tine等报告,在晚期平滑肌肉瘤(LMS)患者中,Unesbulin(PTC 596)300 mg每周两次联合达卡巴嗪(DTIC)1000 mg/m2 q21方案被确定为Ⅱ期推荐剂量(RP2D),表明在多线治疗失败晚期LMS成人患者中具有良好的获益风险特征。(J Clin Oncol. 2024年4月29日在线版) 

为了确定晚期LMS患者的RP2D并评估Unesbulin联合DTIC的安全性和初步疗效,该项多中心、单臂、开放标签的Ⅰb期研究纳入局部复发、不可切除/转移性、复发/难治性LMS成年患者,给予递增剂量的Unesbulin(每周两次口服)联合DTIC(1000 mg/m2 q21);根据头两个21天疗程中评估的剂量限制性毒性(DLT),使用事件发生时间连续再评估法确定RP2D。Unesbulin的所有探索剂量范围为200~400 mg,均与DTIC联合使用。研究还招募了一个扩展队列,以评估Unesbulin RP2D的安全性和有效性。 

结果显示,每周两次口服Unesbulin 300 mg与DTIC 1000 mg/m2 q21的组合被确定为RP2D。

27例经确认可评估DLT,其中Unesbulin 400 mg组的毒性较大,4例患者中有3例(75%)出现DLT,而200 mg组的4例患者中有1例(25%)出现DLT,300 mg组的19例患者中有3例(15.8%)出现DLT。最常报告的DLT和治疗相关的3~4级不良事件是血小板减少症和中性粒细胞减少症。

在RP2D,7例疗效可评估的患者实现了部分缓解,客观缓解率为24.1%。 (编译 刘雨奇)