西班牙巴塞罗那自治大学Felip等报告，amivantamab联合lazertinib方案有效克服了高风险特征的影响，有望成为表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一种有希望的新治疗标准。（Ann Oncol. 2024年6月26日在线版）

在EGFR突变的晚期NSCLC患者中，与奥希替尼相比，amivantamab联合lazertinib显著延长了无进展生存期（PFS：HR=0.70，P<0.001），其中脑转移患者也有获益（HR=0.69）。携带TP53共突变的、可检出循环肿瘤DNA（ctDNA）的、有基线肝转移的和治疗中未清除ctDNA的患者，预后均更差。

为了评估这些高危亚组中的治疗结局，该项MARIPOSA研究的二次分析纳入了初治的、EGFR突变晚期NSCLC患者（随机分予amivantamab联合lazertinib，或奥希替尼；各含429例患者），应用二代测序技术检测Guardant360 CDx对基线血液ctDNA进行检测，以确定病理性改变，应用Biodesix公司的ddPCR技术分析基线和第3周期第1天（C3D1）时血中的Ex19del ctDNA和L858R ctDNA。

结果显示，amivantamab-lazertinib组和奥希替尼组基线时分别有320例和316例患者有可用的病理性ctDNA数据。amivantamab-lazertinib组相对奥希替尼组，在携带TP53共突变患者中的中位PFS分别为18.2个月和12.9个月（HR=0.65，95%CI 0.48~0.87，P=0.003），在野生型TP53患者的中位PFS分别为22.1个月和19.9个月（HR=0.75，95%CI 0.52~1.07）。

在ddPCR ctDNA可检出基线EGFR突变的患者中，amivantamab-lazertinib组和奥希替尼组的中位PFS分别为20.3个月和14.8个月（HR=0.68，95%CI 0.53~0.86，P=0.002）。

amivantamab-lazertinib组相对奥希替尼组，在C3D1没有清除ctDNA的患者中的中位PFS分别为16.5个月和9.1个月（HR=0.49，95%CI 0.27~0.87，P=0.015），在有清除ctDNA的患者中的中位PFS分别为24.0个月和16.5个月（HR=0.64，95%CI 0.48~0.87，P=0.004）。

在有基线肝转移的患者中，amivantamab-lazertinib组和奥希替尼组的中位PFS分别为18.2个月和11.0个月（HR=0.58，95%CI 0.37~0.91，P=0.017），在无基线肝转移的患者中分别为24.0个月和18.3个月（HR=0.74，95%CI 0.60~0.91，P=0.004）。

（编译 张馨月）