美国MD Anderson癌症中心Tannir等报告，一线治疗标危或高危的晚期肾透明细胞癌患者时，bempegaldesleukin联合纳武利尤单抗方案对比酪氨酸激酶抑制剂（TKI：舒尼替尼或卡博替尼）并无客观缓解或总生存的获益，但有更少的3~4级治疗相关不良事件。（J Clin Oncol. 2024年6月5日在线版）

bempegaldesleukin是一种聚乙二醇化的白细胞介素（IL）-2细胞因子前药，经临床验证能可控且持续激活IL-2途径，其治疗目标是在肿瘤微环境中优先激活和扩增效应性CD8阳性T细胞和自然杀伤细胞，而不是免疫抑制调节T细胞。

该项开放标签的Ⅲ期随机研究（PIVOT-09）于2018年12月至2021年1月自10个国家纳入623例相关患者，分予bempegaldesleukin 0.006 mg/kg联合纳武利尤单抗（360 mg q21，311例）方案或研究者选择的TKI（舒尼替尼50 mg qd用4周停2周，225例；或卡博替尼60 mg qd，87例）。

514例患有IMDC标危或高危疾病，其中bempegaldesleukin联合纳武利尤单抗组有256例，TKI组有258例。共同主要终点是盲态独立中心审查委员会评估的客观缓解率和IMDC标危或高危疾病患者的总生存期。

结果显示，在IMDC标危或高危疾病患者中，bempegaldesleukin联合纳武利尤单抗组和TKI组的客观缓解率分别为23.0%（95%CI 18.0%~28.7%）和30.6%（95%CI 25.1%~36.6%；率差为-7.7%，95%CI 15.2%~-0.2%，P=0.0489），中位缓解持续时间分别为16.4个月和13.2个月，中位总生存期分别为29.0个月（95%CI 25.6个月~未达到）和未达到（95%CI 25.6个月~未达到；HR=0.82，95%CI 0.61~1.10，P=0.1915），12个月生存率分别为78.9%和71.9%。

在所有患者中，bempegaldesleukin联合纳武利尤单抗组和TKI组的客观缓解率分别为23.5%和34.9%（率差为-11.6%，95%CI -18.5%~-4.7%，P=0.0013），中位缓解持续时间分别为16.4个月和15.4个月，中位总生存期分别为未达到（95%CI 29.0个月~未达到）和未达到（95%CI未达到~未达到；HR=0.90，95%CI 0.67~1.19，P=0.4512）。

在所有患者中，bempegaldesleukin联合纳武利尤单抗组和TKI组3~4级治疗相关不良事件发生率分别为25.8%和56.5%。bempegaldesleukin联合纳武利尤单抗组最常见的事件包括贫血（2.6%）、嗜酸性粒细胞增多症（1.3%）、疲劳（1.3%）和高血压（1.3%），TKI组最常见的是高血压（13.1%）、中性粒细胞减少症（10.8%）、贫血（6.2%）和掌-跖感觉异常综合征（6.2%）。bempegaldesleukin联合纳武利尤单抗组和TKI组中，治疗相关的严重不良事件发生率分别为13.2%和10.8%，治疗相关不良事件所致停止治疗率分别为7.7%和7.2%，分别有3例（全身水肿、结肠炎和急性呼吸衰竭）和3例（消化道出血、心脏骤停和肝功能衰竭）治疗相关性死亡。 （编译 鲍天佑）