美国斯坦福大学医学院Frank等报告，在靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗（CAR19）后进展的大B细胞淋巴瘤患者中，大多数患者接受靶向CD22的CAR T（CAR22）疗法仍能获得持久的缓解。38例CAR19治疗失败的患者接受自体CAR22治疗，结果总缓解率为68%，完全缓解率为53%，中位缓解持续时间为27.8个月。（Lancet. 2024年7月9日在线版）

CAR19治疗后复发的大B细胞淋巴瘤患者的预后不良。为了探究CAR22在大B细胞淋巴瘤中的疗效，该项单中心、开放标签、剂量递增的Ⅰ期试验纳入年龄≥18岁的、CAR19治疗后复发或CD19阴性的大B细胞淋巴瘤患者，以2个剂量水平静脉应用CAR22阳性T细胞（100×106/kg和300×106/kg）。主要终点为生产制备的可行性、安全性和最大耐受剂量（即推荐的Ⅱ期剂量）。

结果显示，2019年10月17日至2022年10月19日，共有41例患者接受了资格评估，但有1例退出。40例患者接受了白细胞分离术，38例（95%）被成功制备出了CAR T细胞产品。患者的中位年龄为65岁（25~84岁），17例（45%）为女性，32例（84%）治疗前乳酸脱氢酶水平升高，11例（29%）罹患既往治疗无效的难治性疾病，既往治疗线数中位值为4（3~8）。

在接受治疗的38例患者中，37例（97%）为CAR19治疗后复发的患者。总缓解率为68%，完全缓解率为53%，中位缓解持续时间为27.8个月。所有患者的中位无进展生存期为3.0个月（95%CI 1.8个月~未到达），中位总生存期为14.1个月（95%CI 9.1个月~未到达）。

CAR22确定的最大耐受剂量为100×106/kg。在最大耐受剂量治疗的患者中，估计的1年生存率为57%，2年生存率为52%。

最常见的≥3级不良事件为血液学事件，包括中性粒细胞减少症（38例，100%）、贫血（23例，61%）和血小板减少症（24例，63%）。大多数患者在输注后的第一个60天内血细胞减少恢复至≤2级。CAR22输注后，16例（42%）患者发生感染，其中只有2例≥3级。

在接受最大耐受剂量治疗的29例患者中，未见剂量限制性毒性，未见≥3级的细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）或免疫效应细胞相关的吞噬细胞性淋巴组织细胞样综合征（IEC-HS）。

Frank等表示：即使在初始CAR T治疗（CAR19）后早期复发的情况下，后续应用自体CAR T细胞治疗（CAR22）也可能获得阳性结果，CAR22有可能成为CAR19治疗后复发患者新的标准治疗。不过，尽管这些发现很有希望，但有必要认识到这只是一项Ⅰ期剂量发现研究。

德国海德堡大学Schubert和Dreger认为该结果“可能会改变实践”，但前提是必须在更大样本和斯坦福大学以外的队列中证实CAR22的安全性和有效性。

（编译 孟贝茜）