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avelumab联合化疗一线治疗子宫内膜癌的疗效
作者： 来源： 发布时间：2024-08-12
意大利国立肿瘤研究所Pignata等报告的MITO END-3试验结果表明，TP53突变与avelumab的不良疗效有关，而PTEN和ARID1A突变与该药在晚期子宫内膜癌（EC）患者中的积极疗效有关。（Ann Oncol. 2024年5月3日在线版）
与单纯一线化疗相比，免疫治疗联合化疗可显著改善晚期EC的无进展生存期（PFS），在高微卫星不稳定性（MSI-H）病例中效果更大。新的生物标志物可能有助于在微卫星稳定（MSS）肿瘤中选择可能获益的患者。
在一项按计划开展的、MITO END-3试验的转化分析中，研究者评估了随机分配到标准卡铂/紫杉醇（不联合或联合avelumab）组的患者基因组异常的意义。
在125例随机患者中，109例患者的样本符合二代测序分析的要求，102例患者进行了MSI检测。根据癌症基因组图谱（TCGA），MSI-H 29例，MSS TP53野生型（wt）26例，MSS TP53突变型（mut）47例，POLE突变1例。超过30%的病例中存在4个突变基因：TP53、PIK3CA、ARID1A和PTEN。11例（10%）患者有BRCA1/2突变（MSI-H 5例，MSS 6例）。在所有MSI-H患者，以及47例MSS/TP53突变中的4例中观察到高肿瘤突变负担（≥10 muts/Mb），而在MSS/TP53 wt中没有观察到。
avelumab对PFS的影响因TCGA类别而异，在MSI-H中有利，在MSS/TP53 mut中最差（相互作用，P=0.003）；在生存分析中也发现了类似的非显著趋势。ARID1A与PTEN对治疗效果的交互作用也有统计学意义，在存在突变的情况下效果更好（ARID1A：P交互作用=0.01；PTEN：P交互作用=0.002）。
（编译 陈伟）
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