美国国立卫生研究院、国家癌症研究所Ryan等报告：在携带种系CDH1 P/LP变异的北美家庭中，胃癌的累计风险为7%~10%，低于先前描述的风险；女性携带者中乳腺癌的累计风险为37%，与先前的估计相似。这些发现为目前对种系CDH1变异个体的管理提供了信息。（JAMA. 2024年6月14日在线版）

1%~3%的胃癌和5%的小叶乳腺癌因遗传因素而发病。功能丧失性的CDH1基因变异是与遗传性弥漫性胃癌和小叶乳腺癌相关的最常见的基因变异。此前，在CDH1基因变异体功能丧失的个体中，胃癌的终生风险估计值为25%~83%，乳腺癌的终生风险估计值为39%~55%。

为了描述此类个体中胃癌和乳腺癌风险的估计值，该项多中心、回顾性队列和建模研究于2021年1月至2022年8月在213个北美家庭相关参与者。这些家庭的1名或多名家庭成员存在CDH1致病性或疑似致病性（P/LP）变异。主要终点为变异携带者相对于非携带者的风险比（HR）。

结果显示，共研究了来自213个家庭的7323名个体，包括883例携带CDH1 P/LP变异的个体，其中先证者的中位年龄为53岁（IQR：42~62岁），4%为亚裔，4%为西班牙裔，85%为非西班牙裔白人，50%为女性。

在携带CDH1 P/LP变异的个体中，胃癌的患病率为13.9%（123/883），女性携带者中乳腺癌的患病率为26.3%（144/547）。30岁携带者晚期胃癌的估计风险比为33.5（95%CI 9.8~112），70岁中的为3.5（95%CI 0.4~30.3）。男性和女性携带者的晚期胃癌终身累计风险分别为10.3%（95%CI 6%~23.6%）和6.5%（95%CI 3.8%~15.1%）。

基于家族史的胃癌风险估计表明，1例有3名一级亲属携带该变异基因的携带者的外显率约为38%（95%CI 25%~64%）。30岁女性携带者的乳腺癌风险比为5.7（95%CI 2.5~13.2），70岁中的为3.9（95%CI 1.1~13.7）。女性携带者的乳腺癌终生累计风险为36.8%（95%CI 25.7%~62.9%）。

（编译 张铭珊）