加拿大玛格丽特公主癌症中心Gupta等报告，标危横纹肌肉瘤儿童患者一线化疗时，添加mTOR抑制剂temsirolimus未能改善无事件生存（EFS）。[Lancet Oncol. 2024; 25(7): 912-921.]

横纹肌肉瘤是一种软组织肉瘤，主要影响儿童和青少年。这种肿瘤极其罕见，美国每年仅诊断出约400例。已有Ⅱ期研究显示，复发或难治性横纹肌肉瘤患者接受化疗联合temsirolimus治疗时，6个月EFS率为69.1%，相比之下，化疗联合贝伐珠单抗组患者的为54.6%。

该项Ⅲ期随机研究于2016年5月至2022年1月在澳大利亚、加拿大、新西兰和美国的210家中心招募了325例≤40岁的、FOXO1阳性的非转移性横纹肌肉瘤或FOXO1阴性的不可切除的横纹肌肉瘤患者，最终297例可评估的患者被等比分为两组，分予长春新碱、放线菌素、环磷酰胺交替使用长春新碱、伊立替康（VAC/VI）联合或不联合temsirolimus。患者的中位年龄为6.3岁，11%的患者≥18岁，60%为男性。主要终点为3年EFS率。

结果显示，中位随访3.6年（IQR：2.8~4.5年），化疗组和联合temsirolimus组的3年EFS率分别为64.8%（95%CI 55.5%~74.1%）和66.8%（95%CI 57.5%~76.2%；HR=0.86，95%CI 0.58~1.26，P=0.44），3年总生存率分别为78.7%和77.8%（HR=1.15，95%CI 0.72~1.84，P=0.56）。最常见的3~4级不良事件为贫血（化疗组41%，联合temsirolimus组58%）、淋巴细胞减少症（44% vs. 48%）、中性粒细胞减少症（67% vs. 70%）和白细胞减少症（58% vs. 62%）。联合temsirolimus组有1例治疗相关死亡。

事后亚组分析显示，根据年龄或FOXO1易位状态（在非转移性患者中），EFS也没有显著差异。

德国研究者Koscielniak和Klingebiel指出：这是在美国和欧洲进行的许多阴性结果的横纹肌肉瘤随机试验之一。在罕见的遗传异质性肿瘤（如横纹肌肉瘤）中，这种方法不太可能有效地研究出一种新的治疗方法，特别是在多模式标准治疗的结果已经达到极限时。在这些患者中，取得进展的唯一方法是根据他们的肿瘤分子特征进行分层，通过使用生物标志物在少数患者中证明新药的疗效，或通过监测循环肿瘤DNA以更好地评估残留疾病或转移性疾病。

（编译 王博宇）