德国雷根斯堡大学医学中心Corbacioglu等报告，在MYCN扩增的、高危复发或难治性神经母细胞瘤患者中，与单独使用伊立替康/替莫唑胺相比，联合使用达沙替尼和雷帕霉素（RIST）可改善无进展生存期（PFS）。这种靶向MYCN的独特疗效保证了一线应用研究的进一步开展。（Lancet Oncol. 2024; 25: 922-932.）

神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体瘤。复发或难治性神经母细胞瘤患者的预后不佳。该项多中心开放标签的Ⅱ期随机对照研究（RIST-rNB-2011）于2013年8月至2020年9月在德国和奥地利的40家儿童肿瘤中心纳入124例1~25岁（中位5.4岁）的可评估患者，等比分予RIST方案（61例，RIST组）或伊立替康/替莫唑胺方案（63例，对照组），按MYCN状态分层。

入组条件：高危复发的神经母细胞瘤患者，定义为治疗有反应后的所有Ⅳ期和MYCN扩增期的复发；或难治性神经母细胞瘤患者，初始治疗期间的进行性疾病；Lansky和Karnofsky评分至少为50%。主要终点为PFS。

结果显示，中位随访时间为72个月（IQR：31~88个月）。RIST组和对照组的中位PFS分别为11个月（95%CI 7~17个月）和5个月（95%CI 2~8个月；HR=0.62，P=0.019）。在48例MYCN扩增的患者中，RIST组和对照组的中位PFS分别为6个月（95%CI 4~24个月）和2个月（95%CI 2~5个月；HR=0.45，95%CI 0.24~0.84，P=0.012），在76例没有MYCN扩增的患者中则分别为14个月（95%CI 9~17个月）和8个月（95%CI 4~15个月；HR=0.84，95%CI 0.51~1.38，P=0.49）。

在所有患者中，RIST组和对照组的中位总生存期分别为20个月（95%CI 13~30个月）和16个月（95%CI 10~22个月；HR=0.68，95%CI 0.45~1.04，P=0.073）。在MYCN扩增的患者中，RIST组对比对照组的风险比为0.51（95%CI 0.27~0.96，P=0.037），但在没有MYCN扩增的患者中为0.91（95%CI 0.53~1.57，P=0.731）。 RIST组和对照组中，≥3级不良事件主要为血液系统毒性事件，包括中性粒细胞减少症（81% vs. 82%）、血小板减少症（67% vs. 68%）和贫血（58% vs. 63%）；≥3级感染率分别为18%和22%，≥3级腹泻率分别为21%和18%，不良事件分别导致3例和2例患者停止了研究治疗。RIST组有1例治疗相关死亡（多器官功能衰竭），而对照组没有。 （编译 郑嘉瑞）