意大利研究者Della Porta等报告，在红细胞生成刺激因子（ESA）初治的、需输血治疗的、较低危的骨髓增生异常综合征（MDS）患者中，罗特西普（luspatercept）是一种新的标准治疗，对比重组人红细胞生成素（epoetin alfa）有更多的患者不需输注红细胞，并获得血液学改善，各亚组患者均有获益。（Lancet Haematol. 2024年7月19日在线版）

COMMANDS是一项在26个国家142个站点开展的开放性、随机对照Ⅲ期试验纳入相关患者，等比分予罗特西普（1.0~1.75 mg/kg，皮下注射，每3周一次）或重组人红细胞生成素（450~1050 IU/kg，皮下注射，每周一次；最大总剂量80 000 IU）至少24周；并根据基线红细胞输血负荷、血清促红细胞生成素浓度和环铁成红细胞状态来分层。

入组条件：≥18岁；患有国际预后评分系统修订版所定义的极低危、低危或标危的MDS；未接受过ESA，需输血治疗；血清促红细胞生成素浓度低于500 U/L。

主要终点为至少持续12周不需要红细胞输注，同时平均血红蛋白增加至少1.5 g/dL（第1~24周）。

COMMANDS的期中分析显示，在未接受过ESA治疗的、具有输血依赖性的、低危MDS患者中，罗特西普对比重组人红细胞生成素治疗贫血更有效。

本次初步分析结果显示，2019年1月2日至2022年9月29日，罗特西普组和重组人红细胞生成素组分别有182例（50%）和181例（50%）接受了相应的治疗。患者的中位年龄为74岁（IQR：69~80岁），162例（45%）为女性；289例（80%）为白人，44例（12%）为亚裔，2例（1%）为黑人或非洲裔美国人；23例（6%）为西班牙裔或拉丁裔，311例（86%）非西班牙裔或非拉丁裔。

罗特西普组和重组人红细胞生成素组针对主要终点的中位随访时间分别为17.2个月和16.9个月，分别有60%（110例）和35%（63例）的患者达到主要终点，缓解率的常见风险差异为25.4个百分点（P<0.0001）。

罗特西普组和重组人红细胞生成素组针对安全性的中位随访时间分别为21.4个月和20.3个月，两组中最常见的治疗中出现的严重不良事件是肺炎（5% vs. 7%）和新型冠状病毒肺炎（4% vs. 6%）。

罗特西普组中常见的3~4级治疗中出现的不良事件有高血压（19例，10%）、贫血（18例，10%）、肺炎（10例，5%）、晕厥（10例，5%）、中性粒细胞减少症（9例，5%）、血小板减少症（8例，4%）、呼吸困难（8例，4%）和骨髓增生异常综合征（6例，3%），重组人红细胞生成素组中则为贫血（14例，8%）、肺炎（14例，8%）、中性粒细胞减少症（11例，6%）、骨髓增生异常综合征（10例，6%）、高血压（8例，4%）、铁超载（7例，4%）和新型冠状病毒肺炎（6例，3%）。

期中分析中1例死亡（急性髓系白血病）与罗特西普相关。

（编译 张馨月）