美国MD Anderson癌症中心Wierda等报告，pirtobrutinib对Richter转化型B细胞恶性疾病患者显示出有希望的安全性和活性，即便大多数接受过针对Richter转化治疗（包括共价BTK抑制剂）的患者也有获益。（Lancet Haematol. 2024年7月18日在线版）

Richter转化通常表现为侵袭性弥漫性大B细胞淋巴瘤，见于多达10%的慢性淋巴细胞白血病患者中，不但没有获批的治疗方法，且与预后不良相关。pirtobrutinib在复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者中，包括那些共价BTK抑制剂治疗后疾病进展的患者，显示出有希望的疗效和耐受性。

为了探究pirtobrutinib单药治疗Richter转化型患者亚组的安全性和抗瘤活性，该项多中心、开放性、Ⅰ/Ⅱ期研究（BRUIN）纳入≥18岁的、组织学证实存在Richter转化的、ECOG PS评分为0~2分的、不限制既往治疗情况的相关患者，给予pirtobrutinib 200 mg qd q28。

Ⅰ期阶段的主要终点（已报道）是确定pirtobrutinib单药治疗的Ⅱ期推荐剂量，Ⅱ期阶段的主要终点是总缓解率。

结果显示，2019年12月26日至2022年7月22日，82例患者入选，其中5例在Ⅰ期入选，77例在Ⅱ期入选。除1例（pirtobrutinib150 mg qd，但未增量至200 mg qd）外，所有患者均接受的起始剂量为200 mg qd的pirtobrutinib治疗，并被作为推荐的Ⅱ期剂量。

患者的中位年龄为67岁（IQR：59~72岁），其中55例（67%）为男性，65例（79%）为白人，74例（90%）至少接受了一种针对Richter转化的治疗，61例（74%）接受过共价BTK抑制剂治疗慢性淋巴细胞白血病或Richter转化。

总缓解率为50.0%（95%CI 38.7%~61.3%），其中完全缓解率为13%（11例），部分缓解率为37%（30例）。8例处于持续缓解期的患者选择性地停用pirtobrutinib以便接受干细胞移植。

最常见的≥3级的不良事件是中性粒细胞减少症（19例）。未见治疗相关的死亡。

（编译 刘雨奇）