美国堪萨斯大学医学中心Ahmed等报告，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者接受嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法时，因为两个标志性的毒性事件可能非常罕见，支持将标准的4周监测缩短为2周监测，以及制订更短的驾驶时间限制，也可根据患者的状况选择延长监测期。缩短驾驶时间有助于减轻患者及其家属在接受CAR T细胞疗法时面临的（距离上的）挑战，并避免患者在CAR T细胞疗法可以治愈时而不得不另外求助于其他的更容易获得的治疗方法。这可能会对少数族裔背景和社会经济地位较低的患者的生活产生重大影响，因为他们受到获取障碍的影响更大。（Blood Adv. 2024年7月23日在线版）

目前，三种CAR T细胞疗法获批治疗DLBCL患者，即axicabtagene ciloleucel、tisagenlecleucel和lisocabtagene maraleucel。然而，接受这些治疗的患者发生细胞因子释放综合征（CRS：在更严重的情况下表现为发热以及低血压和/或低氧血症）或免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）的风险通常增高，在更严重的情况下，ICANS可导致暂时性的精神状态改变、混乱或意识丧失、癫痫发作等。这两种毒性也会导致迅速失效和死亡。

作为风险评估和缓解策略的一部分，FDA已要求患者在治疗中心附近停留4周（与授权治疗中心相距2小时的距离，并在治疗后8周内禁止驾驶），以监控和管理这些毒性。该要求尽管谨慎，但可能会增加护理成本，给患者及其家属带来负担。不过，真实情况下，大多数授权治疗中心执行的标准更严格，例如：要求患者呆在距离中心30~60分钟的半径范围内，并配有专门的护理人员。

为了探究监测期和驾驶时间限制是否可以被缩短，以提高治疗的可及性，研究者自9个治疗中心纳入475例接受CAR T细胞治疗的DLBCL患者，回顾性调查了2018年3月至2023年5月患者中细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和其他非复发死亡（NRM）的发生情况和持续时间。

结果显示，216例（45%）患者接受了axicabtagene ciloleucel，158例（33%）接受了tisagenlecleucel，101例（21%）接受了lisocabtagene maraleucel。大多数患者（69.8%）接受CAR T细胞治疗作为三线或更后线的治疗。

在所有患者中，任何级别CRS的发病率为60%，而任何级别ICANS的发病率为32.4%。在CAR T细胞输注后的头7天内，新发CRS的发病率为57.5%，新发ICANS的发病率为25.4%，在输注治疗后的8~12天分别为5.4%和9.3%，在输注治疗12天后则分别为0例和1例（tisagenlecleucel治疗者）。

大多数患者在输注后的头2周内出现毒性事件。此后，未见新发CRS病例，只有0.7%的患者发生ICANS。2周后，输注后28天内的感染率为14.5%，这是最常见的死亡原因。在CAR T细胞输注后的头28天内，发生了2例感染相关死亡，而在第29~90天有5例死亡。CAR T细胞治疗输注后，细菌感染是紧随其后最常见的事件，而病毒感染在输注后4周最常见。

研究人员认为该研究存在如下局限性：每个授权治疗的中心都有自己的指南来指导患者的纳入资格和CRS/ICANS的管理，这导致一些关键的临床变量无法获得，包括迟发性中性粒细胞减少症和低丙种球蛋白血症、患者报告结局和护理者教育实践；该研究仅限于DLBCL患者及其疗法。 （编译 孙小清）