法国里昂第一大学Blay等报告，对于没有进展性疾病的胃肠道间质瘤（GIST）患者，不建议中断伊马替尼治疗。与伊马替尼使用3年和5年后持续伊马替尼的患者相比，中断伊马替尼治疗的非进展性GIST患者在长期随访中进展迅速，对伊马替尼耐药更快，总生存期更短。（Lancet Oncol. 2024年8月7日在线版）

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）停药对晚期GIST患者耐药性和生存的长期影响尚不清楚。该研究报告了BFR14试验中晚期GIST患者停用伊马替尼的探索性长期结果。

BFR14是一项开放标签、随机、Ⅲ期试验，在法国17个综合性癌症中心或医院进行；入组患者为18岁及以上的晚期GIST患者，ECOG PS评分0~3分，既往无伊马替尼治疗史，既往无恶性肿瘤。患者每日口服伊马替尼400 mg。

根据从治疗开始后第1年、3年和5年实体瘤反应评价标准（1.0版）评估的完全或部分缓解或疾病稳定的患者被等比随机分配到停止治疗直至进展（中断组）或继续治疗直至进展（继续组）。根据参与中心和CT扫描上是否存在残留疾病进行分层。

主要终点为无进展生存期。次要终点包括到伊马替尼耐药的时间和总生存期。对所有随机分配的未失访患者进行意向治疗分析。

2003年5月12日至2004年3月16日，伊马替尼治疗1年后，32例患者被随机分配到中断组，26例患者被分配到继续组。2005年6月13日至2007年5月30日，伊马替尼治疗3年后，25例患者被随机分配到中断组，25例患者被分配到继续组。

2007年11月9日至2010年7月12日，伊马替尼治疗5年后，14例患者被随机分配到中断组，13例患者被分配到继续组。1年随机化后的中位随访时间为235.2个月（IQR：128.8~236.6个月），3年随机化后的中位随访时间为200.9个月（IQR：190.2~208.4个月），5年随机化后的中位随访时间为164.5个月（IQR：134.4~176.4个月）。

伊马替尼治疗1年后，中断组和继续组的中位无进展生存期分别为6.1个月（95%CI 2.5~1.0个月）和27.8个月（95%CI 19.5~37.9个月；HR=0.36，95%CI 0.20~0.64，P=0.0003），伊马替尼治疗3年后分别为7.0个月（95%CI 3.5~11.7个月）和67.0个月（95%CI 48.8~85.6个月；HR=0.15，95%CI 0.07~0.32，P<0.0001），伊马替尼治疗5年后分别为12.0个月（95%CI 9.0~16.6个月）和未达到（HR=0.13，95%CI 0.03~0.58，P=0.0016）。

两组在伊马替尼治疗1年后至伊马替尼耐药的中位时间为28.7个月（95%CI 18.1~39.1个月）和90.6个月（95%CI 25.3~156个月；HR=0.93，95%CI 0.51~1.71，P=0.82），3年后分别为66.2个月（95%CI 43.0~89.6）和127.3个月（95%CI 15.0~239.7个月；HR=0.35，95%CI 0.17~0.72，P=0.0028），5年后的分别为58.6个月（95%CI 0.0~167.4个月）和未达到（HR=0.24，95%CI 0.05~1.12，P=0.049）。

伊马替尼治疗1年后的两组中位总生存期分别为56.0个月（95%CI 30.3~89.2个月）和105.0个月（95%CI 20.6~189.6个月；HR=0.84，95%CI 0.46~1.54，P=0.57），3年后的分别为104.0个月（95%CI 90.7~118.7个月）和134.0个月（95%CI 89.7~178.3个月；HR=0.40，95%CI 0.20~0.82，P=0.0096），5年后的分别为未达到和110.4个月（95%CI 87.2~154.1个月；HR=1.28，95%CI 0.41~3.99，P=0.67）

（编译 郑浩）