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Lynch综合征和体细胞错配修复变异的胰腺癌

作者: 来源: 发布时间:2024-11-06

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心O 'Connor等报告的横断面研究结果提示,微卫星(MS)不稳定(MSI-H)的发生是由于胰腺癌中的Lynch综合征(LS)或体细胞肿瘤的发生。正交微卫星测试在胰腺癌中很关键。人工智能分类器重新分类了大约20%的病例,其中大多数是低细胞性的。对于LS或体细胞MSI-H的胰腺癌患者,免疫检查点阻断剂(ICB)可带来显著的益处。(JAMA Oncol. 2024年9月5日在线版)

MSI-H经常发生在LS相关肿瘤中,并与ICB治疗的反应有关。MSI-H是由错配修复基因的种系或体细胞变异导致的。胰腺癌(PC)中MSI-H在体细胞癌发生中的作用尚不清楚。

该研究的目的是评估与LS相关的PC队列,以定义临床基因组学特征,描述体细胞MSI-H病例(种系阴性),表征对ICB的反应,并指导首选微卫星检测方法。

这项单机构回顾性分析于2012年3月至2023年7月在纪念斯隆凯-特琳癌症中心进行,包括55例PC患者和LS种系致病变异(gPV)或体细胞错配修复(MMR)变异。

主要结局为采用正交法测定MMR和MS的综合状态。利用人工智能分类器解释低细胞样本。从病历中提取人口统计学和临床数据。分析合子状态和体细胞演算过程。

结果55例患者(23例女性)有PC和MMR变异,32例(58%)有LS(LS队列),23例(42%)有体细胞MMR变异(无种系致病变异,体细胞MMR队列)。

LS队列中,10例(31%)有gMSH2,9例(28%)有gMSH6,8例(25%)有gPMS2,4例(13%)有gMLH1,1例(3%)有gEPCAM。诊断时的中位年龄为68岁(45~88岁)。对于复合微卫星状态,17例(59%)为MSI-H,12例(41%)为微卫星稳定,3例微卫星状态未知。5例被人工智能分类器重新分类为MSI-H。

在体细胞MMR队列中,11例(48%)有MSH6,7例(30%)有MLH1,3例(13%)有MSH2,2例(9%)有PMS2。诊断时的中位年龄为72岁(66~85岁)。对于复合微卫星状态,10例(43%)为MSI-H,11例(48%)为微卫星稳定,2例(9%)为微卫星不确定。6例被人工智能分类器重新分类为MSI-H。

对于LS和体细胞MMR队列,20例接受ICB(17例MSI-H)。中位ICB持续时间为27.7个月(95%CI 11.5个月~未达到),疾病控制率为80%。

(编译 郑浩)