德国埃森大学医院Arrieta-Bolaños等报告，在当代无关供者造血细胞移植（HCT）中，Ⅰ类人类白细胞抗原（HLA）不相合而非Ⅱ类HLA不相合，尤其是在抗原水平和PBM水平上，与更差的生存相关。在移植过程中，使用移植后环磷酰胺为主的移植物抗宿主病（GVHD）预防方案（PTCy）和使用非PTCy方案，前述相关性没有显著差异。当代HCT仍应考虑优化HLA配型。（J Clin Oncol. 2024年8月21日在线版）

HLA不相合会降低HCT后血癌患者的生存率。为了探究PTCy移植对HLA风险的影响，该研究自EBMT登记处纳入17292例6基因座高分辨率HLA分型的无关供者HCT患者，主要用于2016~2020年急性白血病或相关髓系肿瘤患者，其中包括1523例PTCy移植。研究者采用多变量Cox回归模型评估HLA风险相关性，以总生存期（OS）作为主要终点。

结果显示，与完全相合的移植受者相比，HLA不相合受者的OS更短（HR=1.23，99%CI 1.14~1.33，P<0.001）。该现象的驱动因素包括Ⅰ类HLA-A、HLA-B和HLA-C（HR=1.29，99%CI 1.19~1.41，P<0.001），但不包括Ⅱ类HLA-DRB1和HLA-DQB1（HR=1.07，99%CI 0.93~1.23，P=0.19）。

与等位基因水平错配相比，Ⅰ类抗原水平的错配与更差的OS相关（HR=1.36，99%CI 1.24~1.49）；与等位基因水平相合相比，Ⅰ类移植物抗宿主肽结合基序（PBM）错配与更差的OS相关（HR=1.42，99%CI 1.28~1.59，P<0.001）。

在HLA相合的移植中，使用PTCy对比传统预防方法改善了GVHD和无复发生存（HR=0.77，99%CI 0.66~0.9，P<0.001）。HLA不相合增高了PTCy移植的死亡率（HR=1.32，99%CI 1.04~1.68，P=0.003），其死亡率与非PTCy移植时相似（交互作用，P=0.43）。

英国牛津大学Chakraverty表示：引入PTCy方案来预防GVHD，代表了一项真正的突破性技术。在单倍体相合骨髓移植后，其成本低廉、疗效确切，是该领域的重大临床进展，并改善了HLA相合供者缺乏情况下的治疗可及性。

Arrieta-Bolaños等来自EBMT的数据分析以及Shaffer等来自CIBMTR的同类型数据分析共同评估了PTCy方案在改变无关供者造血干细胞移植后HLA异质性风险方面的潜力。虽然两项真实世界数据研究均支持了HLA相合无关供者移植环境中PTCy的应用，但在HLA不相合无关供者移植环境中的结论却相异。获得进一步证据的途径包括：进一步扩充供者库，尤其是针对少数族裔群体的供者库；相关前瞻性随机研究结果的公布。

（编译 杨培）