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ICI抗癌时 大剂量类固醇治疗ICI毒性或缩短生存期

作者: 来源: 发布时间:2024-11-06

荷兰乌特勒支大学医学中心Verheijden等报告的一项事后分析显示,在免疫检查点抑制剂(ICI)联合治疗癌症时,用于对抗免疫相关不良事件(irAE)的较高的皮质类固醇峰值剂量与多瘤种患者较差的生存期显著相关。以应用泼尼松龙为例,与0.5 mg/kg的峰值剂量相比,1 mg/kg、2 mg/kg峰值剂量分别使患者的无进展生存(PFS)风险增加了15%和43%,而总生存(OS)风险则分别增加了21%和66%。但类固醇累计剂量和类固醇治疗的持续时间都不会显著影响生存。(J Clin Oncol. 2024年8月7日在线版)

回顾性研究表明,在ICI治疗黑色素瘤时,针对irAE的免疫抑制(类固醇)治疗降低了患者的生存率。为了进一步澄清类固醇的应用问题,该项事后分析自6项国际Ⅱ/Ⅲ期注册试验(CheckMate系列研究,代号分别为067、142、214、648、743和-9LA)纳入相关数据,分析接受抗PD-1联合抗CTLA-4治疗的患者个体层面的数据。

在因治疗相关不良事件(TRAE)而接受系统性免疫抑制的患者中,研究者使用校正年龄和性别的多水平Cox回归评估了皮质类固醇峰值剂量和累计剂量、二线免疫抑制的使用与OS和PFS的相关性。

结果显示,在1959例接受抗PD-1联合抗CTLA-4治疗的患者中,834例因TRAE而接受免疫抑制治疗。其中832例(100%)接受皮质类固醇治疗,81例(10%)接受二线免疫抑制剂治疗。

皮质类固醇峰值剂量大与更差的PFS相关,与泼尼松龙0.5 mg/kg的峰值剂量相比,1 mg/kg、2 mg/kg峰值剂量时PFS的分别校正风险比分别为1.15(95%CI 1.02~1.29)和1.43(95%CI 1.05~1.96),OS的校正风险比分别为1.21(95%CI 1.06~1.39)和1.66(95%CI 1.17~2.37)。皮质类固醇累计剂量与生存无关。

使用二线免疫抑制时,关于PFS和OS的校正风险比分别为1.23(95%CI 0.90~1.68)和1.25(95%CI 0.88~1.77)。

美国匹兹堡Hillman癌症中心Luke认为该分析有如下无法解决的潜在混杂因素:研究者试图通过毒性的irAE等级来校正峰值或累计剂量,但是这种校正的程度可能“存疑”;1/5的患者缺失皮质类固醇正在治疗或停用的数据,这影响了研究者关于累计剂量影响程度的评估。虽然该数据连同既往研究强调了谨慎使用类固醇的必要性,但并没有对该领域产生决定性的影响。 (编译 陈娇)