国际肺癌研究协会（IASLC）2024世界肺癌大会（WCLC）于9月7-10日在加利福尼亚州圣地亚哥举行，会上报告的肺癌治疗领域诸多研究进展值得关注。

同济大学附属东方医院周彩存教授报告了HARMONi-2研究的主要分析数据，在PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与帕博利珠单抗一线治疗相比，依沃西单抗显著延长中位无进展生存期（PFS），可将疾病进展或死亡风险降低49%。（摘要号PL02.04）

依沃西单抗是一种新型的、靶向PD-1和VEGF的、双特异性抗体类药物。该项Ⅲ期随机研究（HARMONi-2，AK112-303）纳入398例ECOG PS评分0~1分的、PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥1%的、ⅢB~Ⅳ期晚期NSCLC患者，并排除接受过系统治疗、携带EGFR突变或ALK重排的患者，等比分予依沃西单抗（20 mg/kg q21）或帕博利珠单抗（200 mg q21）一线治疗，直至持续治疗24个月、临床不再获益或出现不可接受的毒性事件。分层因素包括临床分期（ⅢB/C vs. Ⅳ期）、组织学类型（鳞状 vs. 非鳞状）和PD-L1 TPS（≥50% vs. 1%~49%）。

主要终点为根据RECIST 1.1标准评估的PFS。次要终点包括总生存期（OS）、研究者评估的PFS、ORR、缓解持续时间（DOR）、至缓解时间（TTR）和安全性。探索性终点为生活质量。

结果显示，中位8.67个月，依沃西单抗组和帕博利珠单抗组患者的中位PFS分别为11.14个月（95%CI 7.33个月~未达到）和5.82个月（95%CI 5.03~8.21个月；HR=0.51，95%CI 0.38~0.69，P<0.0001），9个月PFS率分别为56%（95%CI 47%~64%）和40%（95%CI 32%~48%），ORR分别为50%（95%CI 42.8%~57.2%）和38.5%（95%CI 31.7%~45.6%），DCR分别为89.9%（95%CI 84.8%~93.7%）和70.5%（95%CI 63.7%~76.7%），中位DoR均未达到。在报告时OS数据尚不成熟。

无论肿瘤PD-L1表达或组织学类型如何，在不同患者亚群中（包括PD-L1低表达组、PD-L1高表达组、鳞状和非鳞状组织类型以及其他高风险患者），依沃西单抗治疗后的PFS均有改善。在PD-L1 TPS 1%~49%和≥50%的患者中，依沃西单抗治疗后PFS的HR分别为0.54（95%CI 0.37~0.79）和0.46（95%CI 0.28~0.75）；在鳞癌和非鳞癌患者中的分别为0.48（95%CI 0.31~0.74）和0.54（95%CI 0.36~0.82）。

亚组分析显示，cⅢB/C期患者（HR=1.01，95%CI 0.29~3.51）是唯一未从依沃西单抗治疗中获益的人群。

依沃西单抗组接受至少一剂药物治疗的患者有197例，其中29.4%发生了≥3级的治疗相关不良事件（TRAE）。所有TRAE导致1.5%的患者停用依沃西单抗，0.5%的患者死亡。在鳞状NSCLC患者（90例）中，22.2%发生≥3级TRAE，2.2%因TRAE而停用依沃西单抗，但无TRAE导致的死亡。

依沃西单抗组免疫相关不良反应（irAE）发生率为29.9%，其中≥3级事件发生率为7.1%，但无治疗停止或死亡。依沃西单抗组可能的VEGF相关不良事件发生率为47.7%，其中≥3级事件发生率为10.2%。依沃西单抗组2例非鳞癌患者发生了3级出血。

根据EORTC QLQ-C30量表，依沃西单抗组相比帕博利珠单抗组中位的总体健康状况恶化时间在数值上的表现更好，分别为未达到（95%CI 9.63个月~未达到）和9.92个月（95%CI 8.02个月~未达到；HR=0.92，95%CI 0.63~1.33）。

研究解读

基于HARMONi-2研究结果，Summit宣布计划在2025年初启动HARMONi-7研究。HARMONi-7计划为一项多地区3期临床试验，将比较依沃西单抗单药治疗与帕博利珠单抗单药治疗在PD-L1高表达的转移性NSCLC患者中的疗效。

依沃西单抗为靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体，由康方生物开发，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。康方生物公开资料指出，鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，该产品作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，增强抗肿瘤活性。此外，与联合疗法相比，依沃西单抗安全性优势显著，与VEGF靶点相关的毒副作用大幅度降低。

除了HARMONi-2数据外，研究者还报告了另一项在中国开展的单地区、多中心、开放标签Ⅱ期研究AK112-205的结果。项研究招募Ⅱ期或Ⅲ期可切除NSCLC患者，旨在评估患者在手术切除前接受依沃西单抗单药或依沃西单抗联合化疗治疗，随后术后继续接受依沃西单抗单药治疗的效果。

（编译 孙小清）