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非鳞状NSCLC TROP2 QCS-NMR阳性是dato-DXd更有效的预测性标志物

作者: 来源: 发布时间:2024-11-06

美国Dana-Farber癌症研究所Sands报告,TROP2标准化膜比率阳性,是预测非小细胞肺癌(NSCLC)患者datopotamab deruxtecan(dato-DXd)治疗后获得更佳总缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)的预测性标志物。(摘要号OA08.03)

为了评估dato-DXd对比多西他赛在经治的、携带或不携带可成药基因组改变的、晚期或转移性NSCLC患者中的疗效、安全性和药代动力学特征,该项Ⅲ期随机研究(TROPION-Lung01)纳入相关患者,分予dato-DXd(6 mg/kg q21;299例)或多西他赛(75 mg/m2 q21;305例)治疗。其中,352例ⅢB期、ⅢC期和Ⅳ期NSCLC患者可评估QCS-NMR状态(见下文),dato-DXd组和多西他赛组各有107例患者被归类为TROP2 QCS-NMR阳性,分别有65例和73例患者为TROP2 QCS-NMR阴性。

TROPION-Lung01研究采用定量连续评分(QCS)来分析组织样本中的TROP2,并定义了TROP2标准化膜比率(NMR)这一概念。与传统的生物标志物不同,QCS确定的TROP2膜标准化比率(QCS-NMR)测量的是肿瘤细胞膜中TROP2表达与细胞质中的比率。QCS-NMR阳性要求样本中TROP2膜标准化比率≤0.5585的肿瘤细胞必须至少达75%。

探索性分析结果显示,在TROP2 QCS-NMR阳性肿瘤患者中,dato-DXd组和多西他赛组的ORR分别为32.7%和10.3%,中位PFS分别为6.9个月和4.1个月(HR=0.57,95%CI 0.41~0.79)。

TROP2 QCS-NMR阴性患者中,dato-DXd组和多西他赛组的ORR分别为16.9%和15.1%,中位PFS分别为2.9个月和4.0个月(HR=1.16,95%CI 0.79~1.70)。无论生物标志物表达状态如何,不良事件的发生率都相似。

221例生物标志物可评估、无可靶向治疗基因突变的非鳞状NSCLC患者中,TROP2 QCS-NMR阳性患者接受dato-DXd或多西他赛治疗后的ORR分别为36.8%和15.3%,中位PFS分别为7.2个月和4.1个月(HR=0.52,95%CI 0.35~0.78);在TROP2 QCS-NMR阴性患者中,接受dato-DXd或多西他赛治疗后的ORR分别为22.5%和12.2%,中位PFS分别为4.0个月和4.4个月(HR=1.22,95%CI 0.74~2.00)。

TROP2 QCS-NMR阳性患者中,dato-DXd组和多西他赛组≥3级治疗相关不良反应(TRAE)发生率分别为29%和46%,在TROP2 QCS-NMR阴性患者中分别为22%和27%。最常见的不良事件是口腔炎、眼表事件和间质性肺疾病。

有评论者认为:这是第一个用数字病理学完成的、TROP2生物标志物,将开启生物标志物开发的新时代。TROP2 QCS-NMR阳性是这类患者通过dato-DXd(而非多西他赛)获得更长PFS的预测性标志物。这种生物标志物目前仅适用于dato-DXd。非鳞癌患者的肿瘤中NMR阳性患者的比例高于鳞癌患者,dato-DXd在非鳞状NSCLC中显然更有效。

(编译 孙小清)