2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会正在西班牙巴塞罗那举行，作为全球肿瘤治疗领域的权威学术盛会，来自全球的肿瘤学家就肿瘤领域的最新研究进展在会上进行了报告和交流，诸多研究热点值得关注。 

中国医学科学院肿瘤医院王洁教授和王志杰教授公布了替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC的Ⅲ期随机对照研究RATIONALE-307的长期随访结果及长治疗人群分析，证实了替雷利珠单抗在治疗晚期鳞状NSCLC患者中所展示出的持续疗效获益。

RATIONALE-307研究是一项Ⅲ期、多中心、随机对照研究，旨在评估替雷利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇及卡铂对比紫杉醇及卡铂一线治疗晚期鳞状NSCLC的疗效和安全性。在之前的数据报道中，中期分析PFS已达到主要终点，进一步随访数据更新也显示出替雷利珠单抗治疗组的生存获益提升。本次发表公布了该研究截至2023年4月28日的数据分析结果，患者中位随访时间为50.3个月。

至数据截止日，替雷利珠单抗联合紫杉醇及卡铂组（Tisle+PC组）、替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇及卡铂组（Tisle+nPC）及化疗组患者的中位OS分别为26.1个月、23.3个月和19.4个月，患者4年OS率分别为32.2%、26.0%和19.2%。

化疗组中有77例（63%）患者在进展后接受了PD-(L)1药物治疗，其中92.2%（71/77）患者接受了本研究中cross-over的替雷利珠单抗治疗。通过敏感性分析，校正cross-over治疗对对照组OS的影响后，3组患者的中位OS分别为26.1个月、23.3个月和16.0个月（Tisle+PC组 vs 化疗组：HR=0.53，Tisle+nPC组 vs 化疗组：HR=0.65），进一步显示出替雷利珠单抗治疗为晚期鳞状NSCLC患者带来的长期生存获益。此外，在本次长期随访分析中，并未在接受替雷利珠单抗联合化疗治疗的患者中发现新的安全性信号。

在替雷利珠单抗联合化疗组（Tisle+PC组和Tisle+nPC组）中，共有42例（17.6%）患者接受了≥35周期的替雷利珠单抗长治疗（Long-term exposure, LTE），且患者基线与ITT人群相似，患者中位治疗周期为58（37~71）。分析结果显示，完成替雷利珠单抗长治疗患者的4年OS率为97.5%。

进一步分析结果显示，与未完成长治疗的患者相比，接受长治疗患者展现出更高的基线PD-L1水平和T细胞炎症相关信号的表达，但未观察到TMB水平差异。此外，分析还在长治疗人群中发现了FAT1基因突变的富集。

替雷利珠单抗是百济神州自主研发的创新型PD-1抑制剂，已在中国、美国和欧洲等多地获批上市。其中，基于RATIONALE-307、RATIONALE-304和RATIONALE-303三项研究的成功，替雷利珠单抗已在欧洲获得用于NSCLC的一线和后线治疗的适应证。此外，替雷利珠单抗围术期治疗NSCLC和一线治疗ES-SCLC的两项Ⅲ期研究RATIONALE-315和RATIONALE-312也相继获得成功，充分展示出替雷利珠单抗治疗肺癌的全面获益。

此次发表的RATIONALE- 307长期随访结果中，接受一线替雷利珠单抗联合化疗治疗患者的4年OS率高达32.2%，即有三分之一患者的生存可达4年甚至更长时间，这是对替雷利珠单抗治疗晚期鳞状NSCLC长期疗效的进一步验证。此外，在本研究的对照组中，尽管接受一线单纯化疗的患者有77例（63%）在进展后接受了PD-(L)1药物治疗，且展示出了远优于历史的中位OS（19.4个月），但化疗组患者4年OS率仅为19.2%，充分说明一线免疫治疗对于晚期鳞状NSCLC的重要性。

目前，免疫联合化疗已经成为鳞状NSCLC一线治疗的标准模式，本次RATIONALE-307研究的长期随访结果进一步夯实了PD-1抑制剂在鳞状NSCLC一线治疗中的基石地位，为患者带来了长期生存获益。

（编译 张瑞轩）