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NATALEE研究4年随访结果报告

作者: 来源: 发布时间:2024-11-06

会上,中国医学科学院肿瘤医院的徐兵河院士报告了NATALEE研究4年随访结果,结果显示瑞波西利组的无病进展生存率(iDFS)临床获益进一步提升,且各亚组均有良好获益。充分证实瑞波西利联合方案可显著改善这部分患者的iDFS,研究中所有Ⅱ~Ⅲ期的N1患者、N0伴高危因素患者及N2阳性患者均有一致获益,弥补了monarchE研究覆盖人群的局限性,为更多HR+/HER2- EBC提供治愈的机会。

NATALEE研究为一项全球多中心、随机对照的Ⅲ期临床试验,共纳入5101例Ⅱ~Ⅲ期HR+/HER2- EBC患者,1∶1随机接受瑞波西利联合内分泌治疗或单独内分泌治疗。

会上,NATALEE研究4年随访结果再次证实瑞波西利强化辅助治疗方案能为Ⅱ~Ⅲ期患者带来持续的iDFS获益,两组之间的iDFS绝对获益进一步扩大,为临床实践再次增添了用药信心。

4年随访研究结果显示,中位随访44.2个月后,所有患者均已停止瑞波西利用药,意向治疗(ITT)人群中,瑞波西利组和对照组的4年iDFS绝对获益为4.9%(88.5% vs 83.6%,HR=0.715,P<0.0001)。在Ⅱ期、Ⅲ期、N0N1~3等亚组患者中,4年iDFS结果均观察到一致的获益趋势。

Ⅱ期及 N0 伴高危因素患者既往认为复发风险较低,但通过 NATALEE 研究的对照组数据可看出,这些患者在接受 AI 单药治疗 4 年时约有 10%~13% 的患者会出现 iDFS 事件,复发风险不容小觑。而接受瑞波西利联合内分泌治疗后,Ⅱ期亚组患者的4年iDFS绝对获益可提高4.3%,伴有高危因素的N0亚组患者可提高5.1%。

相较于2023年SABCS公布的Ⅱ期亚组和 N0亚组患者的3年iDFS绝对获益(1.6%和2.6%),随着随访时间的延长,Ⅱ期和N0亚组的4年iDFS绝对获益进一步提高。本次 4 年 iDFS 数据再次证明了瑞波西利在这部分人群中的确切疗效,并且打消了之前部分临床专家对于这一人群获益不够明显的疑虑。考虑到这部分患者复发常常较晚,可能随着随访时间延长,瑞波西利组带来的疗效改善会更加显著。

在与 monarchE 研究重叠度较高的Ⅲ期和N1~3亚组人群中,NATALEE 研究也分别取得了 5.9% 和5.0%的 iDFS 提升,这一数据也证明了瑞波西利所带来的获益可在 NATALEE 全人群中得到展现。

安全性方面,中位随访时间延长11个月后,所有患者均已停止瑞波西利用药,其中62.8%的患者完成了3年瑞波西利辅助治疗,未见新的安全性信号,总体不良反应与之前报告结果基本一致。其中,既往瑞波西利因不良反应(AE)导致的停药率为19.5%,而此次报告的因AE导致的停药率仅增加了0.5%,最常见的引起停药的AE为不伴有胆红素升高的肝酶升高。针对这部分患者,临床实践中可通过毒副反应的预处理及管控,进一步有效降低发生率和严重程度。

会上还同步更新了NATALEE研究的总生存(OS)结果,结果显示瑞波西利组的死亡风险进一步降低,并呈现OS获益的趋势。在中位随访33.3个月时,相对于对照组,瑞波西利组的死亡风险降低了10.8%(HR=0.892),而此次中位随访44.3个月,瑞波西利组的死亡风险进一步降低至17.3%(HR=0.827,P=0.07),瑞波西利辅助治疗有望延续其晚期研究OS的光环,再次取得统计学差异,这在早期乳腺癌的临床研究中十分难得。

无论是monarchE研究还是NATALEE研究均取得了阳性研究结果,为HR+/HER2- EBC患者带来了更优的辅助治疗策略,但相比之下,两者在入组人群和用药方案等方面均存在差异,这也将会导致他们在临床实践中的应用差异。

入组人群方面,monarch E 研究仅纳入了淋巴结阳性患者(其中 N1 需要伴有特定高风险临床特征),并排除了多数Ⅱ期患者和 Ⅲ期 N0 疾病患者,而NATALEE研究包括了monarchE研究中的所有入组人群,及所有Ⅱ~Ⅲ 期中的 N1 患者及N0 伴高危因素患者。相比于Ⅲ期患者,中国Ⅱ期乳腺癌患者的比例更高,治疗需求也更为迫切。NATALEE研究有效的覆盖了这一人群患者,更符合中国的临床实践。3年的用药疗程可覆盖更长时间段,辅助治疗阶段患者处于无瘤状态,较低的副作用有利于提高患者依从性。

(编译 张瑞轩)