美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Jhaveri等报告的Ⅰ/Ⅰb期试验显示，inavolisib联合帕博西尼和内分泌治疗显示出可控的安全性，缺乏药物间的相互作用（DDI），并且显示出有希望的初步抗肿瘤活性。（J Clin Oncol. 2024年9月5日在线版）

在一项针对PIK3CA突变、激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性的、局部晚期/转移性乳腺癌患者的Ⅰ/Ⅰb期研究中，研究者调查了inavolisib联合帕博西尼和内分泌治疗的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和初步抗肿瘤活性。inavolisib是一种有效的、选择性的p110α小分子抑制剂，可促进突变p110α的降解。

入组患者为≥18岁的接受inavolisib、帕博西尼和来曲唑（Inavo+Palbo+Letro组）或氟维司群（Inavo+Palbo+Fulv组），直到出现不可接受的毒性或疾病进展。主要终点是评估安全性或耐受性。

研究共纳入53例患者，Inavo+Palbo+Letro组33例，Inavo+Palbo+Fulv组20例。inavolisib治疗的中位持续时间分别为15.7个月和20.8个月（截止日期：2023年3月27日）。

所有患者均发生治疗相关不良事件（TRAE）；最常见的是口腔炎、高血糖和腹泻；≥3级的任意TRAE发生率分别为87.9%和85.0%；在Inavo+Palbo+Letro组和Inavo+Palbo+Fulv组中，分别有6.1%和10.0%的患者因TRAE而停止治疗。在给药时，未观察到研究治疗之间的PK药物间的相互作用（DDI）。

在可测量病灶的患者中，确认的客观缓解率为52.0%和40.0%，Inavo+Palbo+Letro组和Inavo+Palbo+Fulv组的中位无进展生存期分别为23.3个月和35.0个月。可用的配对治疗前和治疗中的肿瘤组织和循环肿瘤DNA分析证实了研究治疗对应答的药效学和病理生理生物标志物的影响。

（编译 刘丽萍）