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15~49岁的女性 使用左炔诺孕酮释放宫内系统与乳腺癌风险增加相关

作者: 来源: 发布时间:2024-12-18

丹麦癌症研究所Mørch等报告的一项丹麦全国范围的研究发现,与不使用者相比,在15~49岁的女性中,使用左炔诺孕酮释放宫内系统(LNG-IUS)与乳腺癌风险的增加存在相关性。尽管年轻女性患乳腺癌的绝对风险较低,但这项研究发现,每1万名女性中有14人患乳腺癌的风险过高。风险不随使用时间的延长而增加。(JAMA. 2024年10月16日在线版)

LNG-IUS的使用一直在增加。使用LNG-IUS是丹麦30岁以上绝经前女性首选的激素避孕方法。然而,使用LNG-IUS是否与乳腺癌风险相关仍不清楚。有研究发现LNG-IUS使用者罹患乳腺癌的风险增加,但那项研究的目的不是强调持续使用的时间。此外,既往研究没有充分说明其他激素避孕药的使用。本研究评估了持续使用LNG-IUS的乳腺癌风险,并考虑了其他激素暴露。

使用丹麦全国范围内的登记数据,研究者确定了2000~2019年年龄为15~49岁的所有首次使用任何LNG-IUS(剂量为52 mg,19.5 mg和13.5 mg)的人群数据,并将其出生年份(1∶1)与开始使用(索引日期)时未使用激素避孕药的人群数据进行了匹配。排除标准为:在索引日期前5年内使用过其他激素避孕药,既往使用过绝经后激素治疗,既往患过癌症,以及在索引日期怀孕。

参与者从索引日期开始随访,直到确诊乳腺癌、其他癌症诊断、怀孕、绝经后开始激素治疗、移民、死亡或至2022年12月31日,以先发生者为准。

研究者采用Cox比例风险模型分析持续使用LNG-IUS与乳腺癌的相关性,校正年龄、日历期、既往激素避孕持续时间、生育药物、胎次、初产年龄、多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症和索引日期时的受教育水平。

此外,以5年为间隔进行分层分析:0~5年、5~10年、10~15年,进行趋势检验以检查持续使用时间的差异。统计学上的显著意义定义为P<0.05(双侧)。

共确定78595名新的LNG-IUS使用者和78595名未使用激素避孕药者。在平均6.8年的随访期间,1617名参与者被诊断患有乳腺癌:包括720名LNG-IUS使用者,897名非使用者。参与者的平均年龄为38岁。

与未使用激素避孕药者相比,使用LNG-IUS者罹患乳腺癌的风险比(HR)为1.4(95%CI 1.2~1.5)。对于使用持续时间为0~5年、5~10年和10~15年的参与者,与相应的该持续时间的未使用者相比,HR分别为1.3(95%CI 1.1~1.5)、1.4(95%CI 1.1~1.7)和1.8 (95%CI 1.2~2.6),导致每10000名使用者中分别有14例(95%CI 6~23例)、29例(95%CI 9~50例)和71例(95%CI 15~127例)乳腺癌诊断。趋势检验无统计学意义(P=0.15)。

考虑到LNG-IUS在有乳腺癌风险的同龄女性中使用的增加,以及长期使用的可能性,关于乳腺癌风险的信息应该伴有对获益和风险的讨论。短期使用LNG-IUS的HR与服用避孕药的HR相似(1.2,95%CI 1.1~1.3)。

本研究的局限性包括一些女性可能在推荐使用结束前将LNG-IUS取出,导致对乳腺癌风险的低估。缺乏剂量反应可能表明统计精度低或没有因果关系。此外,不能排除未测量的混杂因素。

(编译 付敏)