日前，纳武利尤单抗获国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合顺铂及吉西他滨用于不可切除或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者的一线治疗，成为了我国首个获批用于晚期UC一线治疗的PD-1抑制剂。

纳武利尤单抗联合化疗成为中国首个且目前唯一获批用于晚期UC一线治疗的免疫疗法，纳武利尤单抗也成为目前唯一适应证同时覆盖UC早期辅助治疗和晚期一线治疗的PD-1抑制剂，有望成为中国UC全病程治疗的基石方案。本次获批是我国晚期UC领域数十年来的重大突破，意味着此前仅依赖于铂类化疗的治疗模式将彻底改变，化免联合治疗的新篇章将正式开启。

此次获批基于Ⅲ期CheckMate-901研究，这是全球首个证实免疫联合疗法用于UC一线治疗，疗效显著优于标准顺铂化疗的Ⅲ期临床研究，且患者的总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）均取得显著获益。

CheckMate-901研究旨在评估与单用含顺铂化疗相比，纳武利尤单抗联合含顺铂化疗用于既往未经治疗的不可切除或转移性UC的疗效与安全性。结果显示，纳武利尤单抗联合组中位总生存期（OS）较化疗组显著延长（21.7个月 vs 18.9个月），死亡风险降低 22%（HR=0.78，95%CI 0.63~0.96）；中位无进展生存期（PFS）也较化疗组显著改善（7.9个月vs 7.6个月），疾病进展或死亡风险降低28%（HR=0.72，95%CI 0.59~0.88）。

治疗缓解方面，纳武利尤单抗联合化疗也表现出具有临床意义的改善。客观缓解率（ORR）达57.6%（化疗组 43.1%）；21.7%的患者肿瘤完全消失（完全缓解，CR），比例是化疗组的近2倍（11.8%）；且中位CR持续时间可达37.1个月，是化疗组（13.2个月）近3倍。

在基于较少患者量的研究事后分析中，纳武利尤单抗联合化疗对于仅淋巴结转移（即疾病未转移至除淋巴结以外的部位或器官）的患者，显示令人鼓舞的疗效：患者中位OS接近4年（46.3个月），降低42%死风险 （HR=0.58）；中位PFS达30.5个月，降低62%疾病进展或死亡风险 （HR=0.38）；超过8成患者肿瘤明显缩小（ORR为81.5%），超过6成患者肿瘤完全消失（CR率64.3%）。

除了CheckMate-901研究，在化疗联合免疫用于晚期UC一线治疗的探索中，已开展大型Ⅲ期临床试验还有IMvigor130研究和KEYNOTE-361研究。然而，IMvigor130研究未达到OS主要终点，KEYNOTE-361研究未达到PFS/OS双重主要终点。Checkmate-901研究成为了晚期UC一线治疗中首个取得双阳性结果的免疫联合化疗的Ⅲ期试验，这一结果在去年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上首次公布时便引起全球学者广泛关注。基于这一研究成果，国内外权威指南均推荐纳武利尤单抗用于晚期UC一线治疗，美国FDA已于今年3月批准了相关适应证。此番终于迎来国内的正式获批，这标志着我国晚期UC一线治疗将正式迈入化免联合的新时代。

（编撰 赵锡明）