美国冷泉港实验室Trotman等发现，在小鼠的饮用水中添加促氧化剂、水溶性维生素K前体——亚硫酸氢钠甲萘醌（MSB），可持久地抑制前列腺癌的进展。MSB是通过一种独特的氧化性细胞死亡机制杀死癌细胞。除了可抗癌，MSB还可通过类似机制，将致死性X连锁肌管肌病小鼠模型的生存时间延长1倍。（Science. 2024年10月25日在线版）

此前有诸多研究显示抗氧化剂促癌，如通过膳食补充维生素E的健康男性，患前列腺癌的风险显著增加17%，长期补充微生物E等抗氧化剂促进KRAS驱动的肺癌转移，化疗前或期间服用抗氧化剂与肿瘤复发风险增加相关，维生素C等抗氧化剂可促进肿瘤血管生长，促进肿瘤进展等。那么，既然抗氧化剂促癌，促氧化剂能否抗癌？该研究即显示，促氧化剂真能抗癌。

研究者基于实验室自主研发的、可荧光成像的转移性前列腺癌小鼠模型RapidCaP，探索了促氧化剂是否存在抗癌作用。该研究使用的促氧化剂主要为维生素K前体——甲萘醌（又称维生素K3），且以水溶性亚硫酸氢钠甲萘醌（MSB）的形式给药（浓度为150μg/ml）。

在连续18周的成像研究过程中，研究人员发现，与饮水的对照组小鼠相比，饮用水添加MSB的小鼠表现出显著且持久的治疗反应。值得一提的是，MSB治疗效果的持久性甚至超过去势疗法。

对MSB敏感的癌细胞是如何被MSB杀死的？研究者将MSB杀死的癌细胞，与细胞凋亡、程序性坏死和铁死亡的细胞进行了比较。分析发现，三种常见死亡方式的阻断药物，不能抑制MSB对细胞的杀伤作用。说明MSB杀死的癌细胞的方式，与上述三者不同。后续研究证实MSB诱发的是一种独特的氧化性细胞死亡机制。

为揭示这种死亡机制，研究者在全基因组层面筛选调节因子，发现MSB会氧化磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）VPS34的关键半胱氨酸，导致VPS34失活。而VPS34是内体上调节内吞（囊泡和膜的转运）和自噬的核心成分。一旦VPS34失活，初级内体的形成就会出现异常，进而导致细胞死亡。研究者将MSB诱导的这种独特死亡方式命名为“triaptosis”。

该研究结果表明，促氧化剂甲萘醌（维生素K3）可通过抑制激酶VPS34的活性，破坏癌细胞的内吞，导致癌细胞发生独特的“triaptosis”死亡。这不仅意味着促氧化剂具有抗癌能力，而且还指出了一个治疗癌症的新方向，靶向“氧化还原检查点”。

值得注意的是，该研究为基础性研究，研究结果不足以支持在临床上使用MSB治疗前列腺癌，MSB疗效还需临床试验证据，此外，长期补充促氧化剂也会有不良后果。 （编译 张俊熙）