法国古斯塔夫·鲁西癌症校区Gaspar等报告，二线及后线治疗复发或难治性骨肉瘤时，对比异环磷酰胺联合依托泊苷（IE）方案，虽然联用仑伐替尼（LEN）在改善无进展生存期（PFS）方面没有达到预先规定的统计学显著性，但仍为未来的试验设计提供了信息。（JAMA Oncol. 2024年10月17日在线版）

IE通常被用于治疗复发或难治性骨肉瘤，但各指南关于二线治疗的建议差异很大。为了评价IE中加入仑伐替尼（LEN-IE）是否能改善儿童和青年复发或难治性骨肉瘤患者的预后（疗效和安全性），该项开放标签的Ⅱ期随机临床试验（OLIE）于2020年3月22日至2021年11月11日在欧洲、亚太地区和北美地区纳入2~25岁的、有可测量或可评估病灶的、1~2线系统治疗失败的、高级别骨肉瘤患者，等比分入IE组（异环磷酰胺3000 mg/m² d1~3 q21，依托泊苷100 mg/m² d1~3 q21，最多5个周期）或联合仑伐替尼组（14 mg/m² qd q21；LEN-IE组）。根据独立影像学检查，随机分配到IE组的患者可以在疾病进展时交叉接受仑伐替尼治疗。

主要终点为独立影像学审查评估的PFS，单侧显著性检验阈值为0.025。次要终点包括4个月时的PFS率和总生存率。

结果显示，LEN-IE组和IE组分别有患者40例和41例，81例患者的中位年龄为15.0岁（IQR：12.0~18.0岁），46例（56.8%）为男性。

LEN-IE组和IE组的中位PFS分别为6.5个月（95%CI 5.7~8.2个月）和5.5个月（95%CI 2.9~6.5个月；HR=0.54，95%CI 0.27~1.08，P=0.04），4个月PFS率分别为76.3%（95%CI 59.3%~86.9%）和66.0%（95%CI 47.7%~79.2%），中位总生存期分别为11.9个月（95% CI 10.1个月~未达到）和17.4个月（95% CI 14.2个月~未达到；HR=1.28，95%CI 0.60~2.70，P=0.75），≥3级治疗相关不良事件分别有35例（89.7%）和31例（79.5%）。

（编译 鲍天佑）