日本高等科学技术研究所Miyahara等开发了一种新方法来增强肿瘤中细菌的杀癌特性。这种基于细菌的疗法利用了细菌特异靶向和攻击肿瘤的非凡能力，代表了抗癌治疗的新突破。（Chem Eng J. 2024, 499: 156378.）

尽管癌症仍是全球的主要死因，但基于细菌的抗癌治疗提供了一种令人振奋的创新性治疗选择。因为能够穿透坚硬的基质屏障，细菌可以自然地靶向实体瘤并能渗透至瘤内。不过，在这些细菌被用于医学治疗之前，需要解决几个重要的问题。首先，用于临床试验的细菌必须被削弱或“减毒”，以确保它们在动物和人类中的安全性。其次，需要有简单化的生产程序能大规模、安全有效生产抗癌细菌。

日本的研究人员新开发了一种基于多孔支架的方法来培养抗肿瘤细菌。这种方法不仅增强了细菌的抗瘤特性和安全性，而且还是一种简单的大规模培养方法。

此前，研究小组从小鼠的肿瘤中分离出了一组细菌，命名为A-gyo和UN-gyo。A-gyo为奇异变形杆菌，UN-gyo是一种光合细菌——沼泽红假单胞菌。这些细菌存在于肿瘤细胞内，与细胞相互作用，并潜在地影响肿瘤细胞增殖和对治疗的反应。A-gyo和UN-gyo共同组成了“AUN细菌联合体”，能安全有效地靶向肿瘤细胞，显示出了作为癌症检测强大工具的巨大前景。

为了解决培养AUN最佳方法的挑战性问题，研究人员使用了一种特殊设计的微孔支架，其由名为聚二甲基硅氧烷（PDMS）的生物相容性物质与二氧化钛（TiO₂）结合而成。添加TiO₂有助于创造一种平衡，细菌既可以有效地靶向肿瘤，但又受到足够的控制，以避免过度侵袭性的细菌增殖导致意外的感染或免疫应答。

制备了PDMS-TiO₂复合材料后，研究者就培养出了AUN细菌和支架块。然后发现，当整个装置暴露在光线下时，支架中的TiO₂通过产生活性氧簇（ROS）有效地削弱了细菌，有助于确保治疗期间的安全性。

用支架培养的AUN，杀死不同类型肿瘤细胞的能力增强。在乳腺癌荷瘤小鼠中，减毒AUN细菌的治疗改善了生存率。在耐药性乳腺癌荷瘤小鼠中，同样观察到了增强的抗癌活性。

研究者表示，强烈的抗癌活性基于AUN本身的溶瘤（杀死癌症）特性，以及肿瘤微环境中各种激活的免疫细胞，如T细胞、NK细胞和巨噬细胞的帮助。这种用支架培养的AUN不仅可以安全地用于小鼠，也可以用于狗。这项具有里程碑意义的研究为AUN未来的商业化和临床应用奠定了基础，为受各种癌症影响的患者带来了新的希望。这项技术将在未来10年内用于临床试验。 （编译 张铭珊）