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免疫信号可预测免疫疗法的不良事件

作者: 来源: 发布时间:2024-12-18

美国约翰斯·霍普金斯大学Kao等报告,在接受抗癌免疫疗法而出现不良事件的患者中,独特的免疫信号可能有助于肿瘤医生识别出处于风险中的患者,并早期治疗以防止出现严重的不良事件。[J Clin Invest. 2024;134(20):e176567.]

免疫疗法改善了许多癌症患者的预后。免疫相关不良事件(irAE)及其相关的发病率/死亡率是接受免疫检查点抑制剂(ICI)的患者关注的主要问题。然而,部分免疫检查点抑制剂治疗者出现了严重的不良事件,可能导致永久性失能甚至死亡。

为了在不同的泛肿瘤队列中前瞻性评估irAE的驱动因素,以确定风险最大的患者,并制订合理的治疗和阻断策略,该项观察性研究前瞻性地收集了ICI标准治疗的、实体瘤患者的血样,并对irAE进行了定期的临床评估。

结果显示,在纳入的111例患者中,有症状的irAE(≥2级)的发生率为40.5%。发生≥2级irAE与联合应用ICI和自身免疫性疾病史均正相关。外周血中辅助性T细胞17(Th17)(IL-6, IL-17f)、2型(IL-5, IL-13, IL-25)和1型(TNF-α)细胞因子信号的早期变化,以及Th17和Th2效应记忆(Th2EM)T细胞群接受一致性治疗时的扩增,均与≥2级irAE的发生正相关。IL-6水平也与恶性肿瘤归因生存率和总生存率相关。

研究者表示:Th2和Th17的白细胞及其各自的细胞因子的增加,是在后来出现不良事件的患者身上发现的一种独特的“免疫信号”,其先于免疫相关不良事件而发生,且是治疗免疫相关不良事件的潜在靶点。Th2和Th17的增加是即将发生不良事件的早期预警信号。IL-6水平增高,是患者将发生免疫相关不良事件最强有力的预测因素。 (编译 张铭珊)