吉林省肿瘤医院程颖等报告，依托泊苷、铂类化疗（EP）一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者时，添加特瑞普利单抗可显著改善无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且具有可接受的安全性。（JAMA Oncol. 2024年11月14日在线版）

ES-SCLC患者的预后差，医疗需求未得到满足。为了评价特瑞普利单抗联合EP对比安慰剂联合EP一线治疗ES-SCLC患者的疗效和安全性，该项多中心、双盲、安慰剂对照Ⅲ期随机临床试验（EXTENTORCH）于2019年9月26日至2021年5月20日在中国49个站点纳入组织学或细胞学确诊的、初治的ES-SCLC患者，等比分予特瑞普利单抗（240 mg q21）联合EP方案（最多4~6个周期）或安慰剂联合EP方案，随后特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗，直到疾病进展、出现不可耐受的毒性事件或最多治疗2年。

主要终点是研究者评估的PFS和OS。全外显子组测序结果确定了临床疗效相关的生物标志物。

结果显示，在595例患者中，442例符合条件的患者（中位63岁，366例为男性）被随机分组，其中223例被分入特瑞普利单抗-EP组，219例被分入安慰剂-EP组。

截至2023年4月20日，中位生存期的随访时间为13.7个月（0.0~42.7个月），特瑞普利单抗-EP组相对安慰剂-EP组中位PFS有显著改善，分别为5.8个月和5.6个月（HR=0.67，95%CI 0.54~0.82，P<0.001），且死亡风险也被显著降低（HR=0.80，95%CI 0.65~0.98，P=0.03），中位OS分别为14.6个月（95%CI 12.9~16.6个月）和13.3个月（95%CI 11.8~14.4个月）。

来自300例患者的全外显子组测序结果确定了特瑞普利单抗-EP时与较好的PFS和OS相关的生物标志物：较低的肿瘤内异质性，HLA-A11阳性HLA-B62阴性单倍型，野生型KMT2D和COL4A4，CTNNA2或SCN4A序列变异。

未见新的安全性信号。特瑞普利单抗-EP组和安慰剂-EP组间≥3级的、治疗中出现的不良事件发生率相似，分别为89.6%和89.4%。

研究解读

美国华盛顿大学医学部Cali Daylan等表示：在全球其他的Ⅲ期研究中，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗未能改善ES-SCLC患者的生存率，但为什么特瑞普利单抗和斯鲁利单抗却可以？

一种可能的解释是药物选择的不同。特瑞普利单抗是第二代人源化单克隆抗体，可与PD-1的FG环结合，与帕博利珠单抗相比对PD-1的亲和力高12倍，在提高Th1细胞因子水平方面更有效。第二个可能的原因是试验设计在抗PD-1药物引入时间上的差异。CheckMate-451研究中的纳武利尤单抗是作为维持用药，而不是在铂类-依托泊苷诱导期间开始使用。第三个可能的原因是纳入标准和患者人群的差异，这包括其他类似研究招募的亚裔患者比例相对较小，以及ASTRUM-005和EXTENTORCH研究包括了更高比例的男性患者（81%~83% vs. 63%~65%）和从不吸烟者（20%~22% vs. 4%~6%）。

不过，该结果的治疗意义有限，因为在EXTENTORCH试验开始前的几个月，化学免疫疗法就已经被确立为标准治疗了。此外，鉴于中国患者群体与西方患者群体的基线特征存在差异，因此尚需在全球研究中进一步确认特瑞普利单抗在中国人群之外的使用情况。 （编译 肖丽）