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二甲双胍改善肥胖归因肺癌预后和免疫治疗效果
作者： 来源： 发布时间：2025-01-06
美国Roswell Park综合癌症中心Smith Jr等报告，二甲双胍可以改善肥胖和超重肺癌患者的肺癌归因临床结局，并能增强免疫治疗的效果。肥胖被确定为二甲双胍抗癌和免疫治疗增强特性潜在的预测性生物标志。（J Natl Cancer Inst. 2024年11月19日在线版）
临床前癌症研究显示二甲双胍具有良好的抗癌特性。然而，临床研究结果各不相同，其对NSCLC患者的治疗价值仍不确定。为了验证二甲双胍对NSCLC肥胖和超重患者有益的假设，该项回顾性分析纳入了两个临床队列，并采用互补的小鼠模型来检验假设。
一个队列包括接受肺叶切除术的超重（BMI≥25 kg/m2，511例）和不超重（BMI< 25 kg/m2，232例）的NSCLC患者，以评估二甲双胍对临床结局的影响。另一个队列评估了超重（284例）和不超重（184例）NSCLC患者接受免疫检查点抑制剂（ICI）后二甲双胍对无进展生存期（PFS）的影响。在肺癌小时模型中，研究者评估了二甲双胍对肥胖和正常体重小鼠的肿瘤进展、抗肿瘤免疫和ICI疗效的影响。
结果显示，二甲双胍与超重患者肺叶切除术后无复发生存期的改善相关（HR=0.47，95%CI 0.24~0.94，P=0.035）。在饮食诱导的肥胖小鼠模型中，二甲双胍还以淋巴细胞特异性的方式纠正了加速的肿瘤增殖，同时逆转了几种由肥胖增强的免疫抑制机制。
在肥胖小鼠模型中，PD-1阻断联合二甲双胍对限制性的肿瘤负荷更有效，且在接受免疫治疗的超重患者中仅与PFS相关（HR=0.60，95%CI 0.39~0.93，P=0.024）。
（编译 肖丽）
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