北京大学肿瘤医院

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不可切除的RAS/BRAF野生型mCRC 间歇性FOLFIRI加帕尼单抗安全可行

作者: 来源: 发布时间:2025-01-06

意大利国家癌症研究所Avallone等报告的IMPROVE试验显示,RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌(mCRC)患者,一线诱导期后间歇性氟尿嘧啶、亚叶酸钙和伊立替康(FOLFIRI)加帕尼单抗(PAN)是可行的,主要终点达到,且毒性降低,同时为患者争取了更多的免治疗时间。(J Clin Oncol. 2024年11月22日在线版)

该研究旨在调查在FOLFIRI加PAN一线方案导期后的间歇性治疗是否可以预防或延迟耐药的发生,并提高不可切除的RAS/BRAF野生型(wt)转移性结直肠癌(mCRC)患者的安全性和治疗依从性。

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IMPROVE是一项开放标签、多中心、随机Ⅱ期非比较试验。不可切除的RAS/BRAFwt mCRC患者被按照1∶1的比例随机分配,连续接受FOLFIRI加PAN治疗直至进展(A组)或间歇性接受FOLFIRI加PAN治疗,无治疗间隔(B组),直至治疗期间进展、出现毒性或死亡。

主要终点是治疗期间的12个月时无进展生存(PFSot)率。假设无效假设中位PFSot时间≤7个月,目标PFSot≥10个月,根据二项分布检验,每组需要65例患者才能达到80%的把握度和10%的Ⅰ型误差。

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2018年5月至2021年6月,69例患者被随机分配到A组,68例患者被随机分配到B组。A组的中位治疗周期为13个,B组的中位治疗周期为16个。中位随访43.2个月(IQR:35.0~50.5个月)时,A组和B组的中位PFSot分别为11.2个月和17.5个月,12个月的PFSot率分别为45.7%和58.5%。总有效率分别为68.1%和61.2%,A组和B组的中位总生存期分别为36.3个月和35.1个月。2级PAN相关皮肤不良事件的总体发生率在A组为30.3%,在B组为17.9%。

(编译 赵武青)