英国伦敦大学学院Roddie等报告，在复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者中，obecabtagene autoleucel（obe-cel）后线治疗的持久缓解率高，≥3级免疫相关毒性事件率低。（N Engl J Med. 2024年11月27日在线版）

obe-cel是一种自体41BB-ζ抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，它使用中等亲和力的CAR来降低毒性作用并提高持久性。

该项Ⅰb~Ⅱ期多中心研究（FELIX）在西班牙、英国和美国的34个站点纳入≥18岁的、复发性或难治性B细胞ALL患者，给予obe-cel治疗。其中主要队列和2A队列包括有形态学疾病的患者，2B队列纳入有可测量残留疾病的患者。Ⅰb期有16例至少接受1剂obe-cel输注，Ⅱ期有111例患者（包括94例有形态学疾病的患者）。

主要终点为2A队列中的总缓解（完全缓解/血液学未完全恢复的完全缓解，CR/CRi）率。次要终点包括无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）和安全性。

结果显示，在153例入选患者中，127例（83.0%）至少接受一剂obe-cel输注治疗，且可评估。既往治疗线数中位数为2；41.7%的患者接受过贝林妥欧单抗，31.5%接受过奥加伊妥珠单抗，16.5%两者都接受过；44.1%接受过异基因干细胞移植。

在2A队列，94例患者接受中位20.3个月的随访，总缓解率为77%（95%CI 67%~85%），其中CR率为55%（95%CI 45%~66%），CRi率为21%（95%CI 14%~31%）。基于总缓解（≤40%）和CR（≤20%）结果，该研究拒绝预设的无效假设（P<0.001）。

127例至少接受一剂obe-cel的患者接受了中位21.5个月的随访，中位EFS为11.9个月（95%CI 8.0~22.1个月），估计的6个月和12个月EFS率分别为65.4%和49.5%。中位OS为15.6个月（95%CI 12.9个月~未达到），估计的6个月和12个月OS率分别为80.3%和61.1%。

输注obe-cel后，所有亚组患者均获得了较高的总缓解率，但淋巴细胞清除前骨髓负荷高（骨髓原始细胞计数>75%）对比骨髓负荷中等（骨髓原始细胞计数5%~75%）患者的总缓解率更低（65% vs. 82%）。

淋巴细胞清除前骨髓负荷与EFS和OS相关。骨髓负荷低（骨髓原始细胞计数<5%）、中等和高的患者的12个月EFS率分别为68%、55%和25%，12个月OS率分别为72%、59%和55%。

细胞因子释放综合征发生率为68.5%，其中≥3级事件为2.4%（3例）；≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征发生率为22.8%，其中≥3级事件为7.1%（9例）。

基于FELIX研究结果，美国FDA已于日前批准obecabtagene autoleucel (Aucatzyl)治疗成人复发或难治前B细胞急性淋巴细胞白血病。

（编译 杨培）