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急性髓系白血病 NPM1-D型突变者应归为高危人群
作者： 来源： 发布时间：2025-01-06
意大利帕多瓦大学Tregnago等报告，在急性髓系白血病（AML）中，NPM1特定基因型的评估可识别出D型突变的患者，该型与较差的预后显著相关，这提示D型病例应被重新分类，将其归为高危人群。（J Clin Oncol. 2024年12月2日在线版）
NPM1突变有不同的序列，部分基因组亚组（A型、B型、D型等）已被鉴定。尽管有分子异质性，NPM1突变的累积仍预示着更好的结局，但不同基因组亚群的生物学意义和预后意义尚未得到广泛研究。
为了调查NPM1基因型对患者预后的影响，并探究不同亚型的潜在生物学特征，该项多中心研究自多项儿科合作试验（AIEOP、BFM、ELAM02、NOPHO、DCOG和COG）及成人试验（SWOG）中纳入4000多例患者，同时选择了348例已知NPM1基因型和有效结局的儿科患者以及75例成人AML患者。
不同的NPM1变异与总生存率和无事件生存率相关。研究了NPM1变体的核定位和翻译效率。
基于NPM1基因型开展的临床结局评估显示，A型、B型和其他罕见变异的患者具有相似的良好的结局，而D型患者的结局显著较差，其中D型患者的总生存（OS）率为63%，非D型患者的为86%（P=0.005）。多变量分析证实D型是不良OS相关的独立预后因素（HR=3，P=0.005）。
在体外研究中，D型对比A型同义变异体，密码子优化在决定基因表达水平和翻译效率中起主要作用，这导致NPM1-D mRNA和蛋白表达的增加，介导了特殊的线粒体基因表达。
（编译 王垚松）
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