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免疫疗法感染不良反应或与B细胞功能受损相关
作者： 来源： 发布时间：2025-01-06
临床数据显示，接受免疫检查点抑制剂治疗的肿瘤患者，约20%会出现感染增加的不良反应。美国洛克菲勒大学Ogishi等研究发现，这种特殊感染与B细胞功能受损相关，免疫检查点抑制剂可减少B细胞产生的抗体数量同时降低其质量。（Immunity. 2024年11月26日在线版）
研究者分析了遗传上有PD-1或PD-L1缺陷的人群，发现缺乏两种分子中的任何一种，都会使体内抗体多样性降低，记忆性B细胞数量较少，提示B细胞对抗体产生有关键作用，抗体上的缺陷，使其难以清除入侵到体内的细菌或病毒，感染风险增加。
研究者构建了有PD-1缺陷的小鼠，实验发现，其血液、淋巴结和脾脏中记忆B细胞占比降低，有增殖特性的B细胞及生发中心B细胞均减少。缺陷小鼠体内IgA抗体水平和活性较低。去除B细胞中的PD-1可长时间阻止小鼠体内记忆B细胞生成，提示靶向PD-1/PD-L1疗法可能对B细胞功能带来影响，使感染风险增加。
研究者认为，临床上可据此更好地判断接受免疫检查点抑制剂治疗的患者发生感染的风险，并提供相应的干预手段。免疫球蛋白替代疗法或是一种可能的预防感染策略，可帮助患者补充缺失的抗体，在发挥免疫疗法杀伤肿瘤的同时减轻不良反应影响。
（编译 张俊熙）
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