瑞典卡罗林斯卡学院研究者Das等发现，肠道中的肝脏X受体（LXR）通路，是既能促进肠道上皮细胞在损伤后再生，又能抑制肠癌发生的调控机制。在组织损伤需要修复时，LXR通路激活可使肠上皮细胞产生促修复的关键调控因子双调蛋白，但到癌症场景时，LXR通路激活则调动适应性免疫应答抗癌，激活LXR通路成为既能促进组织再生，又不增加癌变风险的干预策略，这既可帮助肿瘤患者，又可用于炎症性肠病等疾病治疗。（Nature. 2024年11月20日在线版）

研究者对既往研究中以放射线和葡聚糖硫酸钠诱导（后者常用于肠炎建模）小鼠小肠损伤后，小肠组织基因表达的改变进行分析，找到4个受LXR调控的靶基因（Abca1, Apoc3, Apoa1和Apoa4），并在小鼠实验中用LXR激动剂证实，LXR通路激活可加快小鼠肠道损伤后修复（如增加隐窝面积），且Abca1和Abcg1两个靶基因表达被明显诱导上调。

分析证实，LXR通路激活的作用出现在损伤发生后，且促修复作用不会使肠道内发生炎症反应或免疫细胞聚集，这也算是一种降低风险的保护效应。而在组织修复过程中必不可少的，是被LXR通路激活促表达的双调蛋白。

在LXR上游，能在肠道损伤发生后进行感知并将LXR激活的，是CYP450单加氧酶家族成员CYP27A1，它会在放射线或DSS诱导肠道损伤后表达率先上调（最先发生在隐窝，此后是肠上皮固有层），而CYP27A1的作用是产生LXR的配体27-羟基胆固醇（27-HC），配体多了，LXR通路也就能活跃起来。

研究者发现，给自发性肠癌模型小鼠喂食LXR激动剂，可显著减少小鼠肠道内的腺瘤数量和体积，敲除Cyp27a1则作用恰好相反，提示CYP27A1-LXR通路确能限制肠癌发生。空间转录组学分析显示，激活LXR通路可有效促进三级淋巴结构（TLS）形成，利好适应性抗肿瘤免疫应答，这种免疫应答可能是由B细胞主导、T细胞辅助的。

该研究提示，激活LXR通路能加速肠道屏障修复、且不增加癌变风险，对于炎症性肠病等疾病患者而言着实不错。研究者指出，对于放化疗等原因导致的肠道屏障受损，激活LXR通路或也能加速修复，减少相关的治疗并发症，对肿瘤患者也是好消息。

（编译 张俊熙）