美国梅奥诊所放射肿瘤科Vora等报告，与新发老年胶质母细胞瘤患者的历史对照数据相比，使用3,4-二羟基-6-[¹⁸F]氟-L-苯丙氨酸（¹⁸F-DOPA）PET引导的、剂量递增、大分割质子束放疗改善了总生存期，且不良事件可接受。（Lancet Oncol.2024年11月18日在线版）

老年（≥65岁）胶质母细胞瘤患者的预后比年轻患者差，中位总生存期为6~9个月。¹⁸F-DOPAPET能敏感且特异地识别出有代谢活性的胶质母细胞瘤，以供优先选作靶区。质子束放疗比光子放疗保留了更多的健康脑组织，能潜在地改善生活质量（QOL）。

基于靶向性的提高和质子束放疗的剂量学优势，为了探究大分割质子束放疗是否可以改善老年胶质母细胞瘤患者的生存率和QOL，该项单臂Ⅱ期试验自梅奥诊所两个院区招募≥65岁的、ECOG PS评分为0~2分的、WHO分级4级的、新发的恶性胶质母细胞瘤患者，给予剂量递增的大分割质子束放疗（总剂量当量为35~40 Gy，治疗5次或10次），同步口服替莫唑胺（5次治疗方案：每天75 mg/m²，第1~7天；或10次治疗方案：每天75 mg/m²，第1~14天），完成放疗1个月后接受替莫唑胺治疗（150~200 mg/m²，第1~5天，共6个28天周期）辅助治疗。

放疗靶体积由¹⁸F-DOPA PET和MRI对比增强区域来确定。主要终点为登记后12个月的总生存率。主要终点和安全性在意向性治疗人群中评估。

结果显示，2019年5月22日至2021年5月25日，43例患者入组，其中4例患者因进展（2例）、死亡（1例）或保险拒绝（1例）而未接受治疗。39例患者接受了治疗，中位年龄为70.2岁（IQR：67.4~74.3岁）；其中11例（28%）为女性，37例（95%）为白人，1例（3%）为黑人或非洲裔美国人，1例未透露种族信息。

截至数据截止日（2024年1月30日），中位随访时间为25.4个月（IQR：22.1~29.7个月）。22例（56%，95%CI 39%~72%）患者在12个月时仍存活。中位总生存期为13.1个月（95%CI 11.1~19.1个月）。校正基线后，3级治疗相关不良事件为中枢神经系统坏死（4例，10%）和血小板减少症（1例，3%）。未见治疗相关的4级不良事件或死亡。

美国迈阿密大学米勒医学院Mellon等表示：将大分割、质子束放疗和分子成像这三项技术手段结合到这项单臂试验中，研究者获得了令人印象深刻的总生存期结果。

（编译 张子涵）