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ICI或因干扰免疫调节而增高心脏病风险

作者: 来源: 发布时间:2025-01-06

美国纽约大学Barcia Durán等报告,免疫检查点抑制剂(ICI)抗癌治疗干扰了心脏最大血管的免疫调节,这或可解释抗癌治疗时患者为什么更易患心脏病和脑卒中。(Nat Cardiovasc Res. 2024年11月29日在线版)

ICI除了可以抗癌,还可能引发心脏、大脑、胃和其他器官的炎症损伤水平。有研究表明,约10%的动脉粥样硬化患者在其抗癌治疗后会有心脏病发作或脑卒中。为了明确这个问题,研究者在细胞水平上探索了ICI是如何与动脉斑块内的免疫细胞相互作用。

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研究者分析了50例从手术治疗的动脉粥样硬化男性和女性患者的斑块中收集的数千个免疫细胞的遗传活性;此外,还评估8例糖尿病患者和4名健康志愿者动脉组织中的免疫检查点活性,以探索2型糖尿病如何使动脉粥样硬化患者更易遭受ICI的不利影响。

结果显示,糖尿病患者中少能检出检查点间的、能促炎的相互作用。使用ICI可能会使机体更难对抗动脉粥样硬化。

遗传分析表明,癌症疗法靶向的相同类型的免疫检查点也出现在动脉免疫细胞中,这在检查点抑制剂和心血管事件之间建立了联系。部分解释了一种旨在靶向肿瘤的药物是如何增强动脉中的免疫应答并增加心脏病风险的。

在啮齿动物实验中,低脂饮食促进了动脉内免疫检查点之间的交流。但在癌症患者中,因为ICI阻断这些相同的检查点,进而抵消脂肪减少所带来的抗炎益处。

研究者认为:该结果提示,癌症、糖尿病和心脏病间其实并非相互独立的疾病,其间存在共同的、可调控/受影响的分子基础。现在,专家们对这些疾病之间的相互作用有了更好的了解,可以开始探索新的策略来降低治疗引起的意外健康问题的风险。但需要注意的是,这项研究没有直接评估癌症患者中免疫检查点的行为,这亟需在未来研究中进行探究。

(编译 梁萍)