上海上药生物治疗张骅报告研究显示，一种双顺反子嵌合抗原受体T细胞疗法，对大多数复发或难治性B系急性淋巴细胞白血病患儿，产生了持久的反应，几乎所有接受CD19和CD22 CAR-T治疗的患者均达到完全缓解。（摘要号681）

在300多例儿童B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者中，一种在研的、双顺反子CD19/CD22 CAR-T细胞疗法的完全缓解或血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CR/CRi）率达99.1%。1年时，无事件生存（EFS）率和总生存（OS）率分别达75.5%和93.5%。所有患者都出现了细胞因子释放综合征（CRS），其中近半数为3~4级事件。虽然所有患者均出现，但3~4级事件仅近半数。

该项研究者发起的研究包括343例复发或难治性B-ALL患儿，包括单纯的髓外复发队列（51例）和难治性或合并血液学复发队列（292例）。在CAR T生产和制备的7天后，患者接受了单次输注治疗，联合或不联合同种异体干细胞移植巩固治疗。排除标准包括CD19阴性复发、抗CD19 CAR T药物或贝林妥欧单抗经治后复发，以及存在某些种系突变（如TP53和ETV6）。主要终点为EFS、OS和安全性。

结果显示，在203例单纯骨髓复发患者中，202例（1例在评估前死亡）获得CR/CRi（99.1%）；72例骨髓复发联合中枢神经系统复发的患者和17例骨髓复发联合睾丸复发患者均获得CR/CRi。1年EFS率和OS率分别达75.5%和93.5%。

在38例继续接受同种异体干细胞移植巩固治疗的患者中，1年EFS率（89.7% vs. 76.8%）有改善，但OS率（95.8% vs. 95.2%）无改善。

3~4级CRS发生率为45.7%，且与不良的1年EFS率相关，其中0~2级CRS患者的1年EFS率为81%，3~4级CRS患者的为70%（P=0.0191）。此外，还有2例与CRS相关的死亡。免疫效应细胞相关的神经毒性综合征发生率为16%，但大多数病例在不干预后很快恢复。

Zhang等认为：双顺反子CD19/CD22 CAR-T细胞疗法是一种安全有效的方案，在复发或难治性B-ALL儿童患者中实现了持久的缓解，包括那些孤立的和合并髓外复发的患儿。且CRS的严重程度与输注细胞的研究剂量范围无关，而与疾病负担和CAR T细胞的生存能力高度相关。

（编译 张美涵）